癌症之所以致命，很大程度上源于其扩散转移的能力。肝脏，因其丰富的血供和独特的免疫环境，成为多种癌症（尤其是结直肠癌）最常见的转移靶点，严重影响患者预后。长久以来，科学家们知道，在癌细胞“种子”到达之前，靶器官就会在原发性肿瘤的“远程操控”下，形成一个适合其“播种”和“生长”的肥沃土壤——即“转移前微环境”。然而，肝脏这个重要的“土壤”是如何被“改造”的，其核心机制一直是个黑箱。

2026年4月10日，中山大学附属第六医院王文宇/潘卫东团队在Cellular & Molecular Immunology在线发表题为Hepatocyte-derived LRG1 primes the liver for metastasis and impairs immunotherapy的研究论文，该研究揭示了这一关键环节：肝脏自身的核心功能细胞——肝细胞，竟在肿瘤信号诱导下“叛变”，通过分泌一种名为LRG1的蛋白质，主动构建了一个免疫抑制的“帮凶”环境。

从临床线索到核心靶点：LRG1是关键“信使”

研究团队从临床观察入手，发现血清中LRG1水平的升高与患者发生肝转移的风险显著正相关。进一步的动物模型实验证实了这一关联。在机制探索中，研究人员将目光锁定在了肝脏最主要的LRG1来源——肝细胞。他们发现，原发性肿瘤释放的炎症信号（如IL-6）能激活肝细胞内的STAT3通路，从而“策反”肝细胞，使其大量分泌LRG1进入血液循环。这些肝脏来源的LRG1，成为了重塑肝脏微环境、迎接癌细胞到来的关键“信使”。

揭秘“策反”机制：LRG1如何打造免疫抑制“巢穴”

研究发现，肝细胞分泌的LRG1通过多条通路，将肝脏打造成癌细胞的“温床”：

招募并“腐蚀”中性粒细胞：LRG1能够促进中性粒细胞胞外陷阱（NETs） 的形成。NETs本是中性粒细胞捕杀病原体的“天罗地网”，但在肿瘤背景下，过量的NETs会营造一个高度免疫抑制和促炎的微环境，反而保护癌细胞并促进其定植。

抑制抗癌免疫：LRG1驱动形成的微环境会损害效应T细胞和树突状细胞的功能，削弱机体自身清除癌细胞的能力。

促进血管生成：LRG1还增强了肝脏的血管生成，为转移瘤的快速生长提供充足的血液供应。

从机制到疗法：阻断LRG1展现强大治疗潜力为了验证LRG1的核心作用，研究人员在小鼠模型中进行了肝细胞特异性LRG1基因敲除。

结果令人振奋：敲除LRG1能显著抑制肝脏转移前微环境的形成，并大幅降低转移瘤负荷。

文章模式图（图源自Cellular & Molecular Immunology）

更具转化价值的是，使用LRG1阻断抗体进行治疗，不仅能够有效预防肝转移，还能将原本免疫抑制的肝脏微环境“重塑”为免疫激活状态。更关键的是，这种“重塑”使得肝脏中的肿瘤对现有的PD-1免疫检查点抑制剂治疗变得敏感，产生了强大的协同抗肿瘤效应。

科学意义与临床前景

这项研究具有重要意义。它首次系统阐明了肝细胞作为器官“内应”，通过LRG1介导系统性与局部信号，主动构建促转移微环境的完整轴心。这刷新了我们对转移器官特异性机制的理解。

在临床转化层面，该研究为预防和治疗癌症肝转移提供了全新的策略和极具潜力的靶点。血清LRG1水平或可作为预测肝转移风险的生物标志物。更重要的是，靶向LRG1的治疗，尤其是与现有免疫疗法联合的方案，有望成为遏制癌症肝转移这一临床难题的革命性手段，为改善众多癌症患者的预后带来新希望。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41423-026-01408-9