神经病理性疼痛（NPP）是临床诊疗难题，现有治疗手段十分有限。目前神经元相关发病机制已被广泛研究，但少突胶质细胞（OL）稳态失衡在神经病理性疼痛中的作用尚不明确。
2026年4月16日，中国医学科学院胡逸民、南京大学陈贵泉、郑州大学杨建军共同通讯在Advanced Science（IF=14.1）在线发表题为Targeting the PDK1/c-Myc/SOX10 Signaling in Oligodendrocytes Alleviates Neuropathic Pain的研究论文。
本研究发现，慢性压迫性损伤（CCI）会造成小鼠中枢神经系统髓鞘脱失，并下调3-磷酸肌醇依赖激酶1（PDK1）的表达。通过诱导型少突胶质细胞谱系特异性Pdk1条件性敲除（Pdk1cKO）小鼠进行功能研究发现，模型小鼠出现机械性痛觉过敏与热痛觉过敏，感觉异常表型与CCI损伤小鼠的神经病理性疼痛高度相似。
转录组测序、形态学及分子实验结果证实，PDK1缺失通过c-Myc/SOX10信号轴损伤髓鞘形成过程。研究同时发现，采用药物促进髓鞘再生，或是通过腺相关病毒（AAV）敲低c-Myc表达，均可恢复郎飞结结构完整性，并缓解Pdk1条件性敲除小鼠的神经病理性疼痛。
本研究证实，PDK1介导的少突胶质细胞稳态是神经病理性疼痛发生的关键调控因素，并提出靶向调控c-Myc可作为神经病理性疼痛全新的治疗策略。
神经病理性疼痛（NPP）是由躯体感觉神经系统损伤或病变引发的疼痛，属于严重的慢性疾病。该病以神经支配区域及对应躯体部位的持续性慢性疼痛为特征，且临床难治性极强，是棘手的临床难题。
越来越多研究表明神经病理性疼痛病理机制复杂，伤害性感受神经元过度兴奋，非神经元细胞慢性活化，共同介导中枢敏化与神经可塑性异常重塑。然而目前研究多聚焦神经元- 胶质细胞调控轴，髓鞘完整性作为神经跳跃式高效传导的关键基础，其在神经病理性疼痛发病过程中的作用仍缺乏深入研究。
少突胶质细胞（OL）是中枢神经系统内负责形成髓鞘的细胞，由少突胶质前体细胞（OPCs）分化而来，承担轴突髓鞘包裹、代谢营养支持、神经递质调控等功能。少突胶质细胞终身持续的髓鞘重塑过程，能够维持郎飞结结构稳定，保障神经冲动快速跳跃式传导。
郎飞结长度改变与神经传导速度密切相关，结区延长通常会导致神经传导速率下降。值得注意的是，创伤、神经炎症、代谢紊乱等诱发神经病理性疼痛的损伤因素，常会造成少突胶质细胞丢失与髓鞘损伤，进而引发轴突易损性增加、神经传导功能障碍以及伤害性信号异常传导。尽管少突胶质细胞分化与髓鞘再生对于维持轴突稳态至关重要，但其在神经病理性疼痛进展中的作用仍未被充分阐明。
3 - 磷酸肌醇依赖激酶1（PDK1，又称PDPK1）是 PI3K/Akt 信号通路的核心上游调控分子，参与调控中枢神经系统多种发育进程。临床研究发现，PDK1基因杂合错义突变（c.1139G>A；p.G380D）与患者发育迟缓、早发性难治性癫痫相关。
本课题组前期研究证实PDK1 对神经干细胞存活至关重要，尽管PDK1 在多种疾病中的功能已被证实，但少突胶质细胞来源的PDK1在神经病理性疼痛中的作用尚不明确。
c-Myc/SOX10信号轴调控CCI模型小鼠脊髓组织的髓鞘形成过程，并参与疼痛敏感性调控（摘自Advanced Science）
为解决上述科学问题，本研究首先构建了慢性坐骨神经压迫性损伤（CCI）诱导的神经病理性疼痛小鼠模型。实验发现，模型小鼠患侧脊髓组织存在髓鞘形成障碍，且少突胶质细胞谱系细胞内 PDK1 表达显著下调。
为探究内在分子机制，本研究将Pdk1条件性 flox 小鼠与 NG2-CreERT2 工具鼠杂交，构建诱导型少突胶质细胞特异性 Pdk1 条件性敲除（Pdk1 cKO）小鼠。该模型小鼠表现出典型且显著的神经病理性疼痛相关行为表型。
本研究揭示了一条全新的少突胶质细胞自主调控通路：PDK1 调控 c-Myc 蛋白的蛋白酶体降解过程，c-Myc 降解后释放 SOX10，进而启动髓鞘形成相关转录程序。PDK1/c-Myc/SOX10 信号轴功能受损后，会引发三重病理改变：髓鞘脱失、轴突营养不良、神经传导功能异常，共同加剧中枢敏化与机械性痛觉过敏。
综上，本研究证实少突胶质细胞 PDK1/c-Myc/SOX10 信号轴可作为潜在治疗靶点，通过恢复髓鞘稳态缓解神经病理性疼痛。
原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202516426