纤维化是多种慢性疾病的严重病理结局，然而针对其改变的主要组织相容性复合体（MHC）I类免疫肽组的治疗潜力在很大程度上仍未得到探索。
2026年4月20日，四川大学魏霞蔚，蒲强，袁勇和董浩浩共同通讯在Nature Immunology 在线发表题为Immunopeptidome profiling in pulmonary fibrosis provides a platform for identifying therapeutic targets的研究论文。
该研究对人特发性肺纤维化肺移植标本的纤维化病灶及博来霉素处理小鼠的MHC I类免疫肽组进行了表征，鉴定出一系列多样化的纤维化相关肽。通过对小鼠博来霉素诱导性肺纤维化的平行分析，作者实现了治疗靶点的计算性优先排序。
在体内实验中，使用三种候选肽（MAF116–124、APBB270–78和TNS3119–127）进行治疗性疫苗接种，有效减缓了博来霉素处理小鼠的纤维化进展。此外，利用其进化保守性，作者发现MAF116–124能够诱导特异性的人细胞毒性T淋巴细胞，后者可裂解源自人特发性肺纤维化的肌成纤维细胞和M2样巨噬细胞。
本研究表明，免疫肽组分析为发现可转化的抗纤维化免疫疗法提供了一个强有力的平台。
纤维化是多种疾病的共同终末阶段，包括特发性肺纤维化（IPF）、病毒性肝炎、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎、慢性肾脏疾病和心肌梗死。纤维化在全球范围内造成了沉重的疾病负担，约影响全球四分之一的人口，并在工业化国家中导致高达45%的死亡。
因此，纤维化日益被视为一项重大的健康挑战。IPF是一种慢性、进行性肺部疾病，其特征是持续性的肺组织瘢痕形成。
IPF进展迅速，其5年生存率甚至低于多种恶性肿瘤，中位生存期仅为3至5年，且治疗选择有限。目前获批的抗纤维化疗法，包括吡非尼酮、尼达尼布以及近期获美国食品药品监督管理局批准的奈兰多司特，均显示出抗炎和抗纤维化特性。
然而，这些药物主要功能是延缓疾病进展，并不能有效阻止或逆转已形成的纤维化。此外，其不良副作用常导致治疗中断，使得有效的治疗选择仍然有限。
T细胞通过识别由主要组织相容性复合体（MHC）分子呈递于细胞表面的免疫肽（长度为8至25个氨基酸的肽段），驱动针对癌细胞和病原体感染细胞的免疫应答。免疫肽组由长度相似但丰度各异的复杂肽段组成，反映了细胞外和细胞内的蛋白质组。
免疫肽组学技术通过免疫亲和纯化以及液相色谱（LC）与质谱（MS）联用检测，能够高通量、直接地鉴定MHC结合肽。该技术已被用于鉴定肿瘤抗原以用于癌症免疫治疗。已有报道称IPF患者肺组织和支气管肺泡灌洗液中CD8⁺和CD4⁺ T细胞数量增加。然而，目前尚未见关于IPF纤维化组织全面免疫肽组谱的报道。
MAF116-124通过消耗纤维化相关细胞亚群重塑纤维化微环境（图片源自Nature Immunology）
本研究旨在表征IPF中MHC I类限制性免疫肽组，以探究以下问题：纤维化状态是否会增加MHC I类限制性肽段的总体呈递水平；纤维化中的病理性细胞群体是否会呈递疾病特异性的MHC I类肽段；以及能否基于与病理性细胞群体相关的MHC I类配体的发现来设计疫苗等治疗性干预措施。
作者收集了八名IPF患者的肺组织以及博来霉素（BLM）处理的小鼠肺组织，用于表征MHC I类免疫肽组。通过使用Fib-SCORE分析流程（该流程将分离的MHC I类免疫肽组与促纤维化细胞群体相关联），作者鉴定出多个靶向人和小鼠中间源病理性肌成纤维细胞和巨噬细胞的治疗性肽段。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41590-026-02501-x