腰痛是全球公认的公共卫生难题，严重影响患者日常生活活动与劳动能力，并给社会带来沉重的经济负担。目前，难治性腰痛的临床治疗手段十分有限，亟需完善该病的诊疗方案。90% 的腰痛病因无法明确归类，而椎间盘是腰痛重要的疼痛来源。

椎间盘源性腰痛核心的病理生理过程为炎症反应：炎症因子刺激疼痛感受器，进而引发机械伤害性感觉过敏。已有研究证实，伴随神经、血管长入的软骨终板（CEP）退变，是椎间盘源性腰痛的主要发病源头。异常机械应力是驱动该病发生发展的核心因素。

目前学界普遍认为，软骨终板退变可能是椎间盘退变乃至腰痛发生的始动因素。Piezo2 是一类机械信号传导离子通道，在多种病理生理过程中发挥关键作用，可介导炎症微环境下感觉神经对机械刺激的敏化。支配软骨终板的背根神经节（DRG）神经元中Piezo2 阳性表达，与超过90%的椎间盘源性腰痛病例相关。

据此研究提出假说：退变软骨终板内高浓度炎症因子会引起背根神经节中 Piezo2 通道过度激活，使机体对无害机械刺激产生高度敏感，最终诱发椎间盘源性腰痛。

神经除传导痛觉外，还可直接调控其所支配细胞的相关功能。已有研究指出，在椎间盘组织中，感觉神经可通过CGRP/CHSY1 信号轴维持髓核细胞的细胞外基质稳态。与之相比，作为椎间盘营养与代谢废物交换枢纽的软骨终板，其与神经之间的相互作用研究报道较少。

软骨终板虽与关节软骨结构相似，但二者在发育起源、组织排布、细胞外基质组分上均存在差异，应作为独立组织结构开展研究。在椎间盘源性腰痛病程中，感觉神经与软骨终板的相互作用很可能参与椎间盘退变进程。阐明该过程中的关键分子机制，有望为腰痛及椎间盘退变的临床治疗提供潜在靶点。

靶向干预Piezo2与CGRP可减轻疼痛相关反应，并延缓组织退变进程（摘自Advanced Science）

本研究通过腰椎不稳术构建椎间盘源性腰痛大鼠模型，探究介导该病发生发展的关键信号通道，及其与软骨终板之间的互作机制。结果表明在本大鼠模型中，背根神经节神经元上的 Piezo2 介导机械痛觉反应，并通过CGRP/RAMP1/IKKβ信号轴，促进软骨终板细胞内 NF-κB 通路激活、炎症因子释放，加剧神经元机械感受敏化，形成正反馈环路，进一步推动椎间盘退变与腰痛进展。

在干预方案探索方面，本研究采用两种靶向治疗策略：一是直接敲低 Piezo2 表达、膳食补充ω-3 多不饱和脂肪酸二十碳五烯酸（EPA）以靶向调控 Piezo2；二是口服小分子药物瑞美吉泮靶向阻断 CGRP 信号。基于上述分子机制，两种干预方式均可显著改善疼痛相关行为表型，并维持软骨终板细胞稳态。