慢加急性肝衰竭（ACLF）由全身性炎症和免疫失调驱动。
2026年4月，浙江大学施毓、盛吉芳和斯坦福大学Jing Guo共同通讯在Hepatology在线发表题为Dissecting the liver inflammation ecosystem identifies annexin A1 as a pro-resolving target for liver failure的研究论文。
该研究采用单细胞RNA测序、视觉空间测序、 bulk RNA测序和生物信息学分析，对ACLF肝脏中的免疫细胞进行了分析，并与急性肝衰竭、失代偿期肝硬化和对照组进行比较。ACLF肝脏表现出独特的免疫特征，中性粒细胞（尤其是CCL4+亚群）增多，这些细胞通过招募更多的中性粒细胞和炎症性CD14+S100A9+单核细胞来驱动未消退的炎症。
常驻Kupffer细胞减少，单核细胞分化为具有M1样促炎表型的TREM2+巨噬细胞，加剧了炎症。此外，淋巴样细胞表现出显著的功能障碍，NK细胞减少，而相对增多的T细胞表现出细胞毒性或促炎细胞因子产生能力的减弱。
细胞-细胞通讯分析确定了ANXA1–FPR1轴作为T细胞和髓系细胞之间的关键相互作用，作为负反馈机制来抑制炎症。ACLF患者的血浆和肝脏ANXA1水平升高，并与疾病严重程度相关。在临床前模型中，ANXA1肽Ac2–26改善了肝功能，减轻了炎症，并促进了巨噬细胞从M1向M2的极化。
在体外，Ac2–26抑制了CCL4介导的单核细胞趋化性和M1极化，这些效应可被FPR1抑制剂Randialic acid B部分阻断。在机制上，Ac2–26激活了AMPK并抑制了mTOR信号通路。
综上，该研究结果提供了ACLF中全面的免疫图谱，并强调ANXA1作为解决免疫失调和改善ACLF结局的潜在治疗靶点。
慢加急性肝衰竭（ACLF）是一种由基础慢性肝病急性加重引起的危重疾病，其特征为多器官功能衰竭和高短期死亡率。由于缺乏针对ACLF的特异性疗法，识别新的治疗靶点至关重要。肝脏是ACLF中最常受累的器官之一，肝内免疫微环境可能在ACLF发病机制中起着关键作用。
炎症肝脏可能通过向血液中释放细菌产物、炎症细胞因子、损伤相关分子模式（DAMPs）和代谢产物来促进全身性炎症，从而可能驱动肝外器官衰竭。未消退的肝脏炎症是ACLF的关键治疗靶点，然而，ACLF肝脏内构成肝内免疫微环境的具体免疫细胞成分及其相互作用仍知之甚少。
研究流程图（图片源自Hepatology）
考虑到ACLF肝内免疫微环境的复杂性，数据驱动的多组学方法为全面了解分子 景观、相互作用以及识别治疗靶点提供了有力工具。在此，作者利用整合了bulk RNA测序、单细胞RNA测序和空间转录组学的多组学方法，描绘了ACLF肝脏独特的免疫 landscape。
作者提供了关于ACLF肝脏及其他疾病组中免疫失调的详细见解。作者的组学数据发现了ANXA1作为一个潜在靶点，在临床前模型中通过FPR1依赖的AMPK-mTOR通路调节髓系细胞浸润和巨噬细胞极化，从而解决肝脏炎症。
原文链接：https://journals.lww.com/hep/10.1097/HEP.0000000000001427