甲磺酸普雷福韦片（Pradefovir mesylate）是一种采用HepDirect™技术开发的新型肝脏靶向阿德福韦前药。
2026年4月6日，吉林大学牛俊奇，重庆大学巫贵成，郑州大学Zhang Guoqiang及李广明共同通讯在Hepatology在线发表题为A randomized, double-blind, phase 3, non-inferiority trial of pradefovir mesylate versus tenofovir disoproxil fumarate in chinese patients with chronic hepatitis B的研究论文。
该研究进行的随机、双盲、非劣效性3期研究在中国58个中心开展。CHB患者按2:1比例随机分配，每日接受45 mg普雷福韦片或300 mg TDF治疗，并辅以匹配的安慰剂。主要疗效终点定义为治疗第48周时，HBV DNA水平低于29 IU/mL的患者比例。所有接受至少一剂研究药物的参与者均被纳入疗效和安全性分析，并在第96周评估预设的肾脏与骨骼终点。
研究期间共筛查1170例患者，其中908例接受了研究药物治疗。在第48周，无论对于HBeAg阳性患者（差异为-1.8% [95% CI: -9.7 至 6.1]）还是HBeAg阴性患者（差异为2.6% [95% CI: -5.1 至 10.3]），普雷福韦片组的病毒抑制率（HBV DNA <29 IU/mL）均非劣效于TDF组，非劣效界值设定为-12%。
至第96周，普雷福韦片组HBeAg阳性患者中HBsAg下降≥1 log10 IU/mL的比例显著高于TDF组（39.3% 对比 29.9%）。普雷福韦片在第96周显示出更优的安全性特征，包括药物相关不良事件发生率显著更低（58.6% 对比 71.9%）、骨骼/肾脏安全性改善，以及肌酸磷酸激酶-MB升高发生率更低。
综上，普雷福韦片应作为成人慢性乙型肝炎患者高度推荐的治疗选择。
慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染仍是全球重大健康负担，影响全球约2.96亿人，是导致肝硬化和肝癌的主要病因之一。据估计，2019年HBV相关肝硬化导致33.1万例死亡，而HBV相关肝癌导致的死亡人数约为19.2万例，较2010年报告的15.6万例显著增加。
此外，若维持现状，预计2015年至2030年全球HBV年死亡人数将增加39%。因此，实现世界卫生组织提出的“2030年消除病毒性肝炎”目标仍面临巨大挑战，亟需开发更有效、更安全的慢性HBV感染治疗药物。
当前乙型肝炎的新疗法研发主要聚焦于两大策略：一是直接靶向HBV生命周期的不同环节，包括进入抑制剂、衣壳抑制剂、核苷（酸）类似物、RNA干扰、HBsAg抑制剂及cccDNA抑制剂等；二是改善慢性HBV感染期间的人体免疫应答。通过抗病毒治疗（如推荐作为慢性乙型肝炎一线治疗的替诺福韦酯）抑制病毒复制，已显示出强效抗病毒活性，并能延缓甚至在某些情况下逆转疾病进展。
然而，这些疗法难以彻底清除HBV感染，且停药后易复发，因此慢性乙型肝炎的核苷类似物治疗可能需要终身用药。此外，现有治疗还存在其他安全性问题，尤其是肾脏与骨骼毒性；近期研究还发现，新获批的慢性乙型肝炎一线药物富马酸丙酚替诺福韦（TAF）与替诺福韦艾拉酚胺（TMF）可能引发血脂异常，从而增加心血管疾病风险。因此，开发替代性治疗药物具有重要临床意义。
病毒学抑制的非劣效性，即乙肝病毒 DNA < 29 国际单位/毫升（图片源自Hepatology）
目前，已有超过100种慢性乙型肝炎治疗新药处于研发阶段，其中绝大多数处于临床研究早期或临床前阶段：不足3%进入III期临床试验，约30%处于临床II期，其余大多处于临床I期或临床前研究。普雷福韦片是一种采用HepDirect™前药技术开发的新型肝靶向阿德福韦（PMEA）前药，其疗效非劣于替诺福韦酯，且安全性更优，骨骼与肾脏毒性显著降低。
HepDirect技术旨在使前药在肝细胞内激活，从而精准作用于靶点。早期研究已证实该特异性肝靶向前药策略的有效性：肝靶向设计使得生物活性形式在肝脏中浓度更高，而在毒性敏感器官（如肾脏）中浓度更低。动物实验表明，普雷福韦片可显著提升PMEA及其代谢物在肝脏的递送效率，其肝/肾浓度比相较于阿德福韦酯提高了12倍。多项临床研究进一步验证了该特异性肝靶向技术的作用机制。
此外，II期临床数据显示，普雷福韦片在降低HBV DNA水平和HBeAg血清学指标方面非劣于替诺福韦酯，且对骨骼和肾脏的影响显著改善。
本项III期临床试验以富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）作为阳性对照，主要疗效终点为血清HBV DNA < 29 IU/mL的患者比例，旨在进一步验证普雷福韦片对比TDF在长期用药中的疗效与安全性。
原文链接：https://journals.lww.com/hep/10.1097/HEP.0000000000001754