剖腹产（CS）使新生儿无法接触母体阴道微生物群，而皮肤微生物群对神经发育的代谢贡献尚不清楚。

2026年4月22日，南方医科大学谢日华、北京大学张宇航共同通讯在Cell Host & Microbe在线发表题为“Vaginal microbiota transfer ameliorates cesarean-associated neurodevelopmental deficits in mice via N-bc2S1P synthesis on neonatal skin”的研究论文。该研究发现，剖腹产后阴道微生物群转移恢复了与神经发育相关的皮肤脂质信号。在小鼠中，工程皮肤细菌维持这种微生物分子，并延长对剖宫产相关缺陷的拯救。

全球剖腹产率正在上升，世界卫生组织预计到2030年将接近30%。大量研究将剖腹产与神经发育障碍风险增加联系起来。一个主流假说是，剖腹产破坏了母婴之间的微生物传递，使有益的、以乳杆菌为主的群落被皮肤和环境来源的细菌所取代，从而延迟了肠道定植并促进了菌群失调。为了减轻肠道微生物群的缺陷，Dominguez-Bello等人提出了阴道微生物群移植（VMT），即在剖腹产后立即涂抹母体阴道分泌物，以恢复早期的肠道微生物暴露。值得注意的是，尽管核心乳杆菌在肠道中的稳定定植有限，但这些神经发育益处仍然持续存在，提示VMT的保护作用可能超越肠道微生物群，涉及其他微生物生态位。

尽管越来越多的证据将微生物群组成与神经发育结局联系起来，但新生皮肤微生物群在大脑发育中的作用仍不清楚。新生儿皮肤是最早被定植的组织之一，来自母体和环境源的微生物促进表皮成熟并启动早期的免疫校准。在生命的最初几天，新生儿皮肤屏障尚不成熟且相对通透，使得微生物产物和信号分子更容易通过。此外，作为人体最大的器官和关键的免疫屏障，皮肤富含神经支配，能够进行双向的神经内分泌信号传导。

机理模式图（图源自Cell Host & Microbe）

在此，研究人员证明VMT能在剖腹产新生儿中快速建立类似阴道的皮肤微生物群，富含卷曲乳杆菌和脆弱拟杆菌。代谢示踪揭示，卷曲乳杆菌提供β-咔啉骨架Bc2（1-乙酰基-3-羧基-β-咔啉），而脆弱拟杆菌提供鞘氨醇-1-磷酸（S1P）。这两种代谢物在新生儿皮肤上结合形成杂合脂质N-bc2S1P，其早期皮肤水平与3月龄和6月龄的神经发育评分呈正相关。在剖腹产小鼠模型中，N-bc2S1P穿透新生儿皮肤，到达大脑，并将Emx1谱系前脑兴奋性神经元中的鞘氨醇-1-磷酸受体2（S1PR2）信号偏向β-arrestin1介导的通路，产生依赖于持续暴露的短暂神经发育缺陷改善。

为了克服局部给药后短暂的暴露窗口，改造了皮肤共生菌表皮葡萄球菌，使其表达N-bc2S1P生物合成途径，将新生儿皮肤转化为一个“活的生物反应器”，从而维持脑部暴露并产生更持久的神经发育缺陷改善。总之，这些发现定义了一个从母亲到婴儿的脂质代谢回路，并强调了益生菌代谢工程作为一种可行的潜在策略，以减轻与剖腹产相关的神经发育风险。

参考消息：
https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(26)00131-9