获得性纯红细胞再生障碍（aPRCA）是一种由免疫系统错误攻击红细胞前体细胞导致的罕见、严重贫血，患者因无法有效生成红细胞而长期依赖输血，生活质量极差。

2026年4月21日，苏州大学附属第一医院吴德沛/刘立民团队在Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表题为“Sirolimus plus roxadustat synergistically enhances immunosuppression and erythropoiesis in pure red cell aplasia: a multicenter trial”的研究论文，该研究将免疫抑制剂西罗莫司（Sirolimus）与促红细胞生成药物罗沙司他（roxadustat）联用，在治疗aPRCA中取得了超过90%的总体缓解率，且安全性良好，为这一治疗选择有限的疾病提供了极具前景的新方案。

机制创新：精准协同，破解治疗矛盾

传统上，aPRCA的一线治疗依赖环孢素A或糖皮质激素等免疫抑制剂，但部分患者疗效不佳或无法耐受副作用。西罗莫司作为一种mTOR抑制剂，能有效抑制攻击红系祖细胞的异常T细胞，但其抑制mTOR的同时，也可能意外“误伤”下游的缺氧诱导因子通路——这是机体感知缺氧并启动红细胞生成的核心开关，可能导致“抑制造血”的副作用。

研究团队基于mTOR-HIF通路存在上下游调控关系的精准生物学理解，提出了一个巧妙的“协同靶向”策略：在西罗莫司抑制异常免疫的同时，联用罗沙司他。罗沙司他作为HIF脯氨酰羟化酶抑制剂，可稳定HIF，直接模拟缺氧信号，强力促进红细胞生成。两者联用理论上既能抑制免疫破坏，又能“绕过”西罗莫司的潜在抑制，协同促进红细胞生成。

西罗莫司联合罗沙司他治疗的反应情况（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）

临床验证：高效且快速的反应，显著改善患者生活

这项前瞻性、多中心II期临床试验（注册号ChiCTR2200065107）纳入了82名aPRCA患者，验证了这一设想：

高缓解率：治疗3个月时，90.3% 的患者获得总体缓解，其中54.2% 达到完全缓解（血红蛋白恢复正常）。治疗6个月时，总体缓解率进一步升至93.0%，完全缓解率达77.5%。

快速脱离输血：患者中位血红蛋白水平从基线的重度贫血（5.5 g/dL）显著提升至接近正常（11.6 g/dL）。实现输血独立的患者比例在治疗1、2、3个月时分别达到57.4%、76.6%和89.5%，极大减轻了治疗负担。

提升生活质量：伴随贫血纠正，患者的疲劳症状（FACIT-F评分）及整体生活质量（SF-36评分）均得到显著改善。

安全性良好：治疗相关不良事件发生率较低，≥3级的严重事件仅占4.9%，主要表现为可控的口腔溃疡、血脂异常等，安全性可控。

意义与展望：为罕见病治疗提供新范式

该研究首次在临床上成功验证了“免疫抑制+促红细胞生成”协同靶向策略在aPRCA治疗中的卓越疗效与安全性。它不仅为患者提供了一种高效、快速且耐受性良好的新选择，更从机制上为治疗其他免疫介导的血细胞减少症（如部分再生障碍性贫血、免疫性血小板减少症）提供了创新的联合用药思路。

目前，基于该研究的积极结果，更大规模的随机对照III期临床试验正在规划中，以进一步确认其疗效优势。这一突破标志着罕见血液病治疗正朝着基于精准病理机制的协同疗法迈进。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02635-2