胰腺上皮内瘤变（PanIN）在健康个体中普遍存在，但可进展为浸润性胰腺导管腺癌（PDAC）。PanIN细胞在胰腺导管内以非浸润方式扩散，而PDAC的定义特征则在于其能够离开导管并浸润胰腺实质。
2026年5月1日，清华大学Charles David、陈默、李勇、北京协和医院赵玉沛、吴文铭、彭俊雅、华大研究院邓子卿共同通讯在Cancer Cell（IF=26.7）在线发表题为A conserved re-epithelialization program underlies malignancy in pancreatic ductal adenocarcinoma的研究论文。
该研究发现，突破基底膜限制，正在向周围组织侵袭的胰腺癌细胞，劫持了皮肤在创伤修复皮肤再上皮化过程中的基因程序—MP10，这套程序帮助癌细胞突破基底膜的限制，进而具备了向周围组织侵袭的能力。
该研究发现了主导这一过程的核心转录因子——FOSL1，还发现了肿瘤微环境中的一类特殊成纤维细胞（高表达CTHRC1的myCAF）扮演了“帮凶”的角色。
胰腺导管腺癌（PDAC）是胰腺癌最常见的形式，是一种几乎始终无法治愈的恶性肿瘤，5年生存率约为10%。由于早期检测困难，大多数PDAC患者确诊时已处于晚期，无法进行手术切除。然而，即使在符合手术切除条件的患者中，5年生存率也仍不超过20%，这表明PDAC患者预后不佳的部分原因在于该疾病本身具有的内在侵袭性。
胰腺上皮内瘤变（PanIN）是PDAC的主要癌前病变。尽管大多数健康成年人在中年时即可发现PanIN，但它们很少进展为浸润性癌。在健康个体中，PanIN可以在不突破基底膜（BM）的情况下广泛扩散至整个导管系统，因此不会引起临床损害。
向PDAC的进展不仅受限于PanIN的形成，还取决于肿瘤细胞获得穿透BM、离开导管并浸润周围实质的能力，这种恶性转化驱动了局部破坏、转移并最终导致死亡。
机理模式图（图源自Cancer Cell）
该研究通过高分辨率空间转录组学，鉴定出一个保守的上皮程序MP10，该程序标记了人类PDAC中的浸润性癌细胞，并在小鼠PanIN向PDAC进展过程中被激活。MP10类似于伤口边缘角质形成细胞的上皮再形成程序，包含角质形成细胞迁移所需的半桥粒组分、整合素和代谢相关基因。
罕见的PanIN细胞会自发激活MP10，同时也会激活肿瘤抑制基因（TSG），从而抑制初期的恶性细胞。TSG的缺失使这些细胞得以释放，在伤口诱导转录因子FOSL1的驱动下浸润胰腺实质。表达MP10的癌细胞诱导邻近的癌症相关成纤维细胞（CAF）进入类伤口的CTHRC1高表达状态，后者反过来通过EGFR激活促进肿瘤细胞的MP10表达，形成一个构成浸润性PDAC基础的类伤口反馈循环。
参考消息：https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(26)00175-3