耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)是临床最常见的耐药菌之一,被称为“超级细菌”。它本身存在于约1/3人群的鼻腔或皮肤表面而不致病,但一旦通过伤口或医疗操作进入体内,可引起致命的肺炎、败血症、心内膜炎。传统抗生素如甲氧西林、阿莫西林等因MRSA获得了编码异常青霉素结合蛋白的mecA基因而失效。万古霉素曾是最后防线,但近年来也渐现耐药。因此,开发全新机制的抗菌药迫在眉睫。然而,新药研发平均耗时10-15年、耗资超10亿美元。老药新用策略则可大幅缩短周期、降低成本。
由耐抗生素细菌引起的感染难以治疗,仅在美国每年就导致超过280万例感染和超过3.5万例死亡。一项发表在《Nature Communications》上的新研究报告称,一种用于降低血压的药物可能成为治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的一种有前景的新疗法的基础。
通讯作者、休斯顿卫理公会医院Charles W. Duncan Jr.内科学系主任Eleftherios Mylonakis(医学博士、哲学博士)说:“MRSA在医院和社区中都是常见的感染病原体。它以不同方式感染人,并且即使使用抗生素也能存活,这使得治疗极其困难。”
“世界各地的科学家正在寻找各种方法,提供已上市抗生素之外的治疗选择。开发新药的高昂成本和漫长耗时,促使我们的团队探索使用已获批准用于其他适应症的现有药物来治疗细菌感染的可能性。”
研究人员感兴趣的是确定现有药物能否改变细菌膜的物理特性,从而削弱细菌,使其对治疗更敏感。一种名为坎地沙坦酯(Candesartan cilexetil,CC)的降压药——已在临床上使用的常见且廉价药物——被鉴定出具有这种潜力。
在实验室中,研究第一作者Nagendran Tharmalingam博士以及一个由研究人员和合作者组成的团队成功证明,该药通过破坏MRSA的细胞膜并干扰细胞功能,有效对抗MRSA。它不仅能杀死不同生长阶段的MRSA细菌,还能减少生物膜的形成——生物膜是细菌聚集形成的团块,更难治疗。通过削弱细菌并阻止其生长,研究人员表明,这种药物有潜力成为抗耐药菌感染治疗武器库中的一种工具。(生物谷Bioon.com)
参考文献:
Nagendran Tharmalingam et al, Candesartan cilexetil disrupts methicillin-resistant Staphylococcus aureus membrane and potentiates gentamicin and polymyxin B activity, Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-70173-0.