胰腺导管腺癌是名副其实的“癌中之王”，超过90%的胰腺癌属于这一类型，多数患者确诊时已是晚期，现有治疗效果十分有限。据统计，仅约三分之一的患者对一线化疗有反应，而二线化疗的有效率不足10%，中位总生存期仅5到7个月；更棘手的是，超过90%的胰腺癌由RAS基因突变驱动，但长期以来，针对这一“罪魁祸首”的靶向药物却迟迟难以突破。

日前，一篇发表在国际杂志New England Journal of Medicine上题为“Daraxonrasib in Previously Treated Advanced RAS-Mutated Pancreatic Cancer”的研究报告中，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心等机构的科学家们进行的一项1/2期临床试验为这一困境带来了转机。该研究聚焦于一款名为达拉索尼布（daraxonrasib，研发代号RMC-6236）的口服RAS(ON)多选择性抑制剂。与多数只能靶向“关闭”状态下RAS突变体的药物不同，达拉索尼布能精准作用于GTP结合的“开启”状态RAS，并且可同时抑制突变型和野生型RAS蛋白。

这项研究中，研究人员共纳入168名既往接受过治疗、携带RAS突变的胰腺导管腺癌患者。其中，38名携带RAS G12、G13或Q61突变的患者接受300毫克剂量的达拉索尼布治疗后，客观缓解率达到29%，中位缓解持续时间为8.2个月，中位无进展生存期为8.1个月，中位总生存期达到了15.6个月—这相比历史数据中二线化疗仅5至7个月的总生存期，无疑是巨大的飞跃。尤其在26名携带RAS G12突变且接受二线达拉索尼布治疗的患者亚组中，客观缓解率更是高达35%，中位缓解持续时间为8.2个月，中位无进展生存期8.5个月，中位总生存期13.1个月。

安全性方面，与治疗相关的任何级别不良事件发生率为96%，但其中3级及以上事件仅占30%。最常见的副作用包括皮疹、腹泻、恶心、口腔或咽喉黏膜炎症、呕吐和疲劳，在至少10%的患者中出现。尽管一半在300毫克剂量组的患者需要调整用药剂量，但没有任何患者因副作用而中止治疗。这一安全性特征与现有二线化疗相比并不逊色，甚至更具优势。

研究者David Hong博士表示，这项试验释放出非常强烈的信号：达拉索尼布具有延长患者总生存期的潜力，反应迅速且持久，整体安全性可控，支持该药物进一步评估。基于初步数据，美国FDA已授予达拉索尼布孤儿药资格，目前正在开展的3期RASolute试验也备受期待。

需要指出的是，所有等级不良事件虽高达96%，但多数为轻度至中度；30%的3级以上事件发生率在一个靶向药物可接受的范围内。研究同时提示，这种新药并非万能，其效果仍然主要针对携带特定RAS突变（G12、G13、Q61）的患者群体。不过，考虑到胰腺癌中RAS G12C突变相对罕见，而达拉索尼布可靶向多种RAS变异体，且作用于RAS蛋白的“开启”状态，这为绝大多数胰腺癌患者打开了此前紧闭的靶向治疗大门。简而言之，这款药物让医生和患者终于有了期待的理由。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Brian M. Wolpin,Wungki Park,Ignacio Garrido-Laguna, et al. Daraxonrasib in Previously Treated Advanced RAS-Mutated Pancreatic Cancer, NEJM (2026) doi：10.1056/NEJMoa2505783