替恩戈替尼（tinengotinib）是一种谱选择性多激酶抑制剂，可靶向FGFR1–3、JAK1/2、VEGFRs及AuroraA/B激酶。

2026年5月11日，北京大学沈琳、周军、龚继芳共同通讯在Nature Communications在线发表题为“The multi-kinase inhibitor tinengotinib as monotherapy or combined with atezolizumab in advanced solid tumors: a phase Ib/II trial”的研究论文。本项Ib/II期临床试验（NCT05253053）评估了替恩戈替尼单药治疗（A组，n=53，中国晚期实体瘤患者）及联合阿替利珠单抗治疗（B组，n=31，晚期胆道肿瘤患者）的疗效。每组均采用标准3+3试验设计开展剂量爬坡阶段（Ib期），后续进行剂量扩展阶段（II期）。Ib期主要研究终点为安全性、耐受性、剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）以及扩展期剂量选择；次要研究终点为（II期）疗效与药代动力学。

本试验达到预设主要终点：替恩戈替尼耐受性良好，未出现DLT，未达到MTD。替恩戈替尼无论是单药治疗（A组客观缓解率（ORR）：16.7%），还是联合阿替利珠单抗（B组ORR：22.6%），均展现出抗肿瘤活性。在预设的探索性亚组分析中，该药物在胆管癌患者中疗效显著（A组n=13，ORR：30.8%；B组n=28，ORR：25.0%）。对于既往经FGFR抑制剂治疗后进展、携带FGFR2融合的胆管癌患者，替恩戈替尼单药治疗可实现理想应答（ORR：66.7%）。在既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的胆管癌患者（n=20）中，该联合方案的ORR为20.0%，疾病控制率（DCR）为75.0%。上述研究结果支持进一步开展替恩戈替尼单药及联合免疫治疗的临床开发。

成纤维细胞生长因子受体（FGFR）基因异常，尤其是FGFR2融合/重排，已成为包括胆管癌在内多种实体肿瘤的关键致癌驱动因素。然而，肿瘤异质性与获得性耐药限制了单靶点治疗的疗效。除FGFR信号通路外，极光激酶A/B、血管内皮生长因子受体（VEGFR）、Janus激酶（JAK）等其他通路也被证实可调控肿瘤细胞固有生物学特征及肿瘤微环境。这些相互关联的致癌信号网络提示：多靶点治疗策略有望成为分子分型患者克服耐药的有效方案。

替恩戈替尼（TT-00420）是一种广谱选择性、口服可利用的多激酶抑制剂，可靶向FGFR1-3、JAK1/2、VEGFR及极光激酶A/B等关键致癌与免疫调控信号通路。早期临床研究显示，替恩戈替尼单药治疗对经多线治疗的晚期肿瘤患者均表现出临床抗肿瘤活性。多项研究证实，替恩戈替尼毒性可控，且药代动力学（PK）特征良好，适合每日一次给药。尤为重要的是，该药对FGFR2融合阳性胆管癌患者可产生显著疗效并实现持久疾病控制，其中既包含既往经FGFR抑制剂治疗后进展的患者（客观缓解率ORR：37.5%），而这类患者目前尚无有效治疗方案。

尽管FGFR靶向药物与免疫检查点抑制剂（ICIs）近年取得进展，但二者联合方案仍缺乏充分研究。现有新证据表明，靶向治疗联合免疫治疗可通过机制互补提升抗肿瘤疗效。替恩戈替尼临床前研究显示：其不仅能阻断肿瘤细胞异常信号，与PD-1抑制剂联用时还可促进血管正常化、增强T细胞介导的抗肿瘤免疫。以上研究结果支持开展临床试验，评估替恩戈替尼联合免疫检查点抑制剂用于晚期实体瘤，尤其适用于胆管癌这类免疫“冷肿瘤”，以提升治疗获益。

患者分布（图源自Nature Communications ）

本研究公布一项Ib/II期临床试验结果，评估替恩戈替尼单药及联合阿替利珠单抗治疗晚期实体瘤的疗效与安全性。结果显示，替恩戈替尼安全性可控、抗肿瘤活性前景良好，在胆管癌中疗效尤为突出，对既往FGFR抑制剂治疗进展患者、既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的FGFR2融合患者均有显著获益。本研究结果为替恩戈替尼单药及联合免疫治疗的后续临床研发提供了有力依据。

参考消息：https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(26)00175-3