氨基糖苷类抗生素是临床治疗多重耐药菌感染的常用药物，然而，其耳毒性副作用显著，会导致不可逆的听力损失。传统观点认为毛细胞丢失以及螺旋神经节退化是氨基糖苷类药物导致听力损失的主要原因。值得注意的是，过往也有研究发现，氨基糖苷类药物会导致血管纹的萎缩，提示血管纹的损伤。

然而目前仍缺乏氨基糖苷类药物损伤血管纹的系统性证据，而对于潜在血管纹损伤的病理学意义及机制也并不明确。

2026年3月28日，中山大学孙逸仙纪念医院郑亿庆/梁茂金教授团队在Journal of Neuroinflammation（IF：10.1）杂志在线发表题为TNF-αimpairs the stria vascularis by inducing pericyte apoptosis via the NF-κB pathway in gentamicin-induced hearing loss的研究论文。

该研究首次揭示血管纹损伤介导的外毛细胞功能障碍是氨基糖苷类药物导致听力损伤的重要原因，并证明TNF-α/NF-κb介导的周细胞凋亡是血管纹损伤的关键机制。此外，在体靶向抑制TNF-α/NF-κb能够有效挽救庆大霉素给药导致的周细胞凋亡、血管纹损伤，以及听力损失。该研究为氨基糖苷类药物的防治提供了新的靶点及干预策略。

首先，研究团队整合听觉电生理、蛋白质组学分析、分子生物学等技术对庆大霉素耳毒性损伤小鼠模型进行分析。发现庆大霉素给药会导致小鼠ABR阈值全频升高，然而毛细胞的丢失却仅局限于高频区域。进一步探究发现庆大霉素给药会导致小鼠耳蜗内淋巴电位的下降，血迷路屏障的破坏以及血管纹周细胞的凋亡。

为了进一步探究周细胞的凋亡机制，作者进行了血管纹原代周细胞的提取，并进行了体外细胞实验。结果显示，庆大霉素对周细胞的直接毒性作用有限，然而庆大霉素所诱导的TNF-α上调会通过激活NF-κb通路导致周细胞的凋亡。而靶向抑制NF-κb的激活能够有效挽救TNF-α所诱导的周细胞凋亡。

最后，通过在体动物实验，作者发现抑制TNF-α/NF-κb通路能够有效挽救庆大霉素给药所导致的小鼠血管纹周细胞的凋亡，血迷路屏障的损伤，内淋巴电位的下降以及ABR阈值的升高。

该研究首次提供了庆大霉素给药导致血管纹损伤的系统性证据，揭示了NF-κb介导的周细胞凋亡是血管纹损伤的关键机制，为相关耳毒性损伤的防治提供了新的靶点。

中山大学附属孙逸仙纪念医院李根医师、中山大学附属第八医院陈桂生医师、中山大学附属孙逸仙纪念医院胡睿研究实习员为本文的共同第一作者。中山大学孙逸仙纪念医院郑亿庆教授、梁茂金教授为该论文的共同通讯作者。

原文链接：https://link.springer.com/article/10.1186/s12974-026-03787-2