肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一，约半数患者确诊时已属晚期，因肿瘤位置、数量或侵犯大血管而失去手术根治机会，传统治疗效果有限。

2026年5月15日，中山大学韦玮及郭荣平共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表题为HILL: the efficacy and safety of hepatic arterial infusion chemotherapy with the FOLFOX regimen combined with lenvatinib and the PD-L1 inhibitor durvalumab in unresectable hepatocellular carcinoma: a prospective, single-arm, phase 2 clinical trial的研究论文。

该研究结合了局部灌注化疗、靶向药物和免疫治疗的“三联方案”，在不可切除的肝癌患者中取得了优异疗效，成功将部分患者的治疗目标从“姑息控制”转向了“潜在治愈”。

挑战：晚期肝癌的治疗困局与“转化”希望

过去十年，晚期肝癌的系统治疗虽已从索拉非尼发展到“靶向+免疫”联合，但总体缓解率仍有提升空间，获得长期生存和根治机会的患者仍是少数。

为此，临床提出了“转化治疗”理念：即通过强有力的初始治疗，显著缩小肿瘤、控制转移，使原本“不可切除”的肿瘤转化为“可切除”，从而为患者争取根治性手术的机会。然而，如何优化组合方案以实现更高的转化率，是当前的核心挑战。

创新策略：三联协同，优势互补

本研究设计了一种创新的三联方案，旨在最大化协同效应：

1.FOLFOX-HAIC（肝动脉灌注化疗）：将化疗药通过肝动脉精准、持续注入肿瘤区域，局部药物浓度高，全身副作用小，且避免了传统介入治疗（TACE）可能引发的肿瘤缺氧和后续进展。

2.仑伐替尼（靶向药）：强力抑制肿瘤血管生成，同时可调节肿瘤免疫微环境，使其对免疫治疗更敏感。

3.度伐利尤单抗（抗PD-L1免疫药）：解除免疫抑制，激活人体T细胞攻击肿瘤。

三者联用，理论上可形成“化疗直接杀伤肿瘤并诱发免疫原性死亡 + 靶向药‘饿死’肿瘤并改善微环境 + 免疫药激活全身抗肿瘤免疫”的立体攻势。

总生存期和无进展生存期的 Kaplan-Meier 曲线（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy）

亮眼数据：高缓解率与可观的“转化”成功率

该研究纳入了40名初治的不可切除肝癌患者，中位随访23.1个月，结果令人鼓舞：

1.高效缩瘤：根据改良的RECIST标准，客观缓解率高达75.0%，疾病控制率达95.0%。

2.实现“转化”：最值得关注的是，有7名患者（17.5%） 因肿瘤显著退缩，成功接受了根治性（R0）手术切除，其中3人术后病理显示肿瘤细胞完全坏死（病理完全缓解）。这标志着治疗目标发生了根本性转变。

3.持久控制：中位无进展生存期（PFS）为15.8个月，1年总生存率高达97.5%。

4.安全可控：不良反应以1-2级为主，未发生4级严重不良事件，整体安全性良好。

意义与展望：重塑晚期肝癌治疗格局

这项研究首次评估了HAIC联合仑伐替尼与抗PD-L1抗体在不可切除肝癌中的疗效，其高缓解率和成功转化率为这一难治人群带来了前所未有的希望。它验证了通过多模式协同治疗实现“降期手术”的可行性，为晚期肝癌的治疗策略提供了新范式。

尽管仍需大规模III期随机对照试验进一步验证，但该方案无疑为攻克“癌王”开辟了一条极具前景的新路径，未来有望让更多晚期肝癌患者获得手术根治的机会，从而长期生存乃至临床治愈。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02718-0