免疫抑制性肿瘤微环境仍然是成功免疫治疗的主要障碍。病理性激活的中性粒细胞，也称为多形核髓源性抑制细胞（PMN-MDSC），主要通过诱导CD8⁺ T细胞耐受来驱动肿瘤免疫逃逸。尽管中性粒细胞与CD8⁺ T细胞之间的直接细胞间接触对于免疫抑制活性至关重要，但介导这种相互作用的机制需要更深入的理解。
2026年5月15日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心赵允、韩硕、彭甲银、辽宁师范大学李国辉、同济大学林谋斌、中山大学李典范共同通讯在Nature Cancer（IF=28.5）在线发表题为CD300ld on pathologically activated neutrophils promotes tumor immune suppression by binding phosphatidylserine on CD8+ T cells的研究论文。
该研究系统阐明了免疫抑制受体CD300ld在肿瘤微环境（TME）中的功能性配体及其介导PMN-MDSCs（多形核髓系来源的抑制细胞）发挥免疫抑制效应的分子机制，为靶向髓系免疫抑制微环境提供了关键的干预策略。
免疫检查点阻断（ICB）疗法因耐药性面临重大挑战，仅在少数个体中实现了持久的疾病控制。证据表明，免疫抑制性肿瘤微环境和T细胞功能障碍极大地阻碍了免疫治疗的疗效。因此，鉴定与这些免疫治疗相关的耐药机制具有临床紧迫性。
CD300ld是一种在中性粒细胞上特异性表达并在肿瘤进展中上调的关键免疫抑制因子。CD300ld缺陷削弱了PMN-MDSCs对CD8⁺ T细胞的抑制功能。然而，CD300ld的未知配体掩盖了其免疫抑制活性的机制基础。最近的AlphaFold3突破使得膜受体-配体界面的高精度建模成为可能。
CD300LD-PS轴介导中性粒细胞驱动的CD8+T细胞抑制及其在抗肿瘤免疫中的作用（图源自Nature Cancer）
研究人员先前报道了CD300ld是将PMN-MDSC招募到肿瘤中、抑制T细胞活化所必需的。在此，该研究发现CD300ld通过结合磷脂酰丝氨酸（PS）介导中性粒细胞驱动的接触依赖性细胞毒性CD8⁺ T细胞抑制。缺乏PS结合能力的CD300ld突变小鼠表现出降低的免疫抑制活性。
通过中和抗体阻断CD300ld-PS相互作用，对已建立的肿瘤显示出治疗效果，并与抗PD1具有协同作用。该发现确立了CD300ld-PS介导的细胞接触作为中性粒细胞驱动的免疫逃逸的关键机制，揭示了一个可靶向的检查点通路，以克服肿瘤免疫抵抗并改善免疫治疗结果。
中国科学院分子细胞科学卓越创新中心博士后（现内蒙古医科大学研究员）王超雄、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心博士研究生郑培宣、樊昕瑞、李天翔，辽宁师范大学王安辉教授为本文共同第一作者。中国科学院分子细胞科学卓越创新中心赵允研究员、韩硕研究员、彭甲银副研究员、辽宁师范大学李国辉教授、同济大学附属杨浦医院林谋斌教授、中山大学李典范教授为该论文共同通讯作者。
参考消息：https://www.nature.com/articles/s43018-026-01169-4