已有研究证实，菌群失调与胆汁酸（BA）谱异常和疾病进展密切相关。
2026年5月18日，南京大学黄志强、王宏伟、苏忠兰共同通讯在Nature Communications（IF=15.7）在线发表题为Gut microbiota-induced perturbation in bile acids alter keratinocyte lipid metabolism via FXR-NQO1 signaling in psoriasis的研究论文。
本研究分析银屑病患者及咪喹莫特处理雌性小鼠的胆汁酸代谢紊乱特征，发现角质形成细胞中法尼醇X受体（FXR）表达上调。甘氨鹅脱氧胆酸（GCDCA）激活FXR后，可改善脂质代谢，尤其促进脂肪酸氧化，进而缓解银屑病病症。
机制上，FXR通过上调NQO1表达提升细胞抗氧化能力，以此调控脂质代谢，阐释了FXR在氧化应激与脂质代谢中的作用机制。特异性敲除角质形成细胞FXR基因，会加重银屑病病情。肠道菌群失衡是造成银屑病胆汁酸谱紊乱的关键因素。
该临床前研究阐明肠道菌群失调、胆汁酸异常，与角质形成细胞FXR信号通路及银屑病代谢紊乱的关联机制，为靶向肠道菌群治疗银屑病提供理论依据。
银屑病是多因素诱发的慢性炎症性皮肤病。临床表现为边界清晰的椭圆形红斑斑块，表面附着银白色鳞屑。角质形成细胞参与银屑病的发病启动与病情维持阶段，病理特征表现为角质形成细胞异常增殖、分化紊乱，伴随多种炎症细胞浸润，同时骨架蛋白表达上调。
既往研究证实，鞘氨醇-1-磷酸受体3（S1PR3）介导STAT3活化，是银屑病角质形成细胞病理性分化的核心机制。多项研究发现银屑病患者存在肠道菌群失调。
16SrRNA测序与宏基因组分析显示，患者肠道菌群α多样性低于健康人群；β多样性分析提示患者与健康人群菌群结构分布差异显著，菌群组成发生明显改变。采用IL-17A、IL-23抑制剂治疗后，皮损症状得到缓解，同时肠道菌群稳态逐步恢复，证实肠道菌群与银屑病密切相关。
胆汁酸（BA）以胆固醇为原料在肝脏合成，生成胆酸（CA）、鹅脱氧胆酸（CDCA）初级胆汁酸。初级胆汁酸与甘氨酸、牛磺酸结合提升水溶性，随后分泌至胃肠道，助力营养物质吸收。结肠厌氧菌群可分泌胆汁盐水解酶解离结合型胆汁酸，还可通过7α、7β脱羟基酶，将初级胆汁酸转化为脱氧胆酸（DCA）、石胆酸（LCA）次级胆汁酸。
研究发现K14-Vegfa转基因银屑病模型小鼠存在肠道菌群紊乱与胆汁酸组分异常。次极胆汁酸可抑制IL-17A表达、阻碍T细胞迁移，缓解小鼠类银屑病皮炎。但银屑病病程中完整的胆汁酸谱变化，以及关键致病胆汁酸分子仍有待明确。
法尼醇X受体（FXR）由NR1H4基因编码，属于配体激活型核受体，同时也是胆汁酸受体。胆汁酸的结合形式与分子结构决定FXR激活程度。FXR主要表达于肝脏与肠道，调控胆汁酸从头合成及肠肝循环。
现有证据表明FXR参与2型糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝（NAFLD）、结直肠癌（CRC）等疾病进程。FXR基因敲除小鼠血清甘油三酯升高、胰岛素耐受能力下降，说明该受体在糖脂代谢稳态中发挥关键作用。
图形摘要（图源自Nature Communications）
本研究发现，银屑病患者与咪喹莫特（IMQ）诱导银屑病模型小鼠均存在肠道菌群失调、胆汁酸组分紊乱，角质形成细胞出现FXR活化受阻、氧化应激反应增强、脂质蓄积等现象。
角质形成细胞特异性FXR敲除小鼠，经IMQ诱导后皮炎损伤程度显著加重；给予甘氨鹅脱氧胆酸（GCDCA）干预可激活FXR，减轻皮损表型，减少皮肤脂质堆积。机制层面，FXR可上调NAD(P)H醌脱氢酶1（NQO1）表达，减少活性氧（ROS）蓄积，进而促进角质形成细胞脂质代谢利用。靶向菌群-FXR-NQO1信号轴，能够改善皮肤炎症与全身代谢紊乱，为银屑病治疗提供新方向。
参考消息：https://doi.org/10.1038/s41467-026-72417-5