外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种高度异质性和侵袭性的淋巴样肿瘤，缺乏具有治疗潜力的RNA修饰的致病生物标志物。IGF2BP2被公认为是一种N6-甲基腺苷（m6A）阅读蛋白，在肿瘤发生中起关键作用。
2026年5月21日，上海血液学研究所赵维莅、熊杰共同通讯在Blood（IF=23.1）在线发表题为N6-methyladenosine reader IGF2BP2 in T-cell lymphoma的研究论文。
该研究表明m⁶A阅读器IGF2BP2在PTCL中高表达，通过稳定内吞相关基因（RAB4/VPS35/RAB9/STAM）增强内吞活性，导致MHC分子及KLRC1/ADIPOR1内化降解，促进肿瘤增殖并抑制CD8⁺ T细胞免疫。靶向抑制剂CWI1-2可同时抑制肿瘤生长并恢复抗肿瘤免疫。
外周T细胞淋巴瘤是一种高度异质性的疾病实体，具有多种不同的病理亚型，主要是间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、结内T滤泡辅助细胞淋巴瘤（nTFHL）和未特指外周T细胞淋巴瘤（PTCL-NOS）。
借助高通量基因组学和转录组学技术，近期研究从恶性T细胞转化和肿瘤微环境重塑的角度，通过细胞表面受体（如CD30、CD52）、表观基因组（如TET2、DNMT3A、IDH2）、免疫调节因子（如PD1/PD-L1）以及信号和增殖通路（如ALK、PI3K、mTOR、Aurora A激酶）的改变，推进了我们对PTCL发病机制的理解。
值得注意的是，根据影响DNA甲基化和TCR受体、PI3K-AKT信号、组蛋白甲基化和乙酰化以及免疫相关突变的特征，PTCL可进一步分为四个分子亚型，突显了表观遗传失调在T细胞淋巴瘤发生中的关键作用。通过为靶向治疗寻找具有生物学意义的生物标志物，主要PTCL亚型的预后得到了改善，这强调了对PTCL进展的表观遗传机制进行进一步研究的必要性。
PTCL免疫抑制微环境与IGF2BP2表达的关系（图源自Blood）
在该研究中，研究人员发现IGF2BP2在PTCL中高表达并具有致病功能，在体外和体内均能促进肿瘤细胞增殖并抑制肿瘤微环境中CD8⁺ T细胞的浸润。机制上，IGF2BP2以m6A依赖的方式直接结合内体相关基因并稳定其mRNA，作为内吞运输和膜蛋白内化的通用增强剂，使PTCL细胞对IGF2BP2抑制剂CWI1-2敏感。
总之，该发现强调了IGF2BP2作为PTCL中具有临床相关性的致癌驱动因子，通过以内吞为中心的调控整合肿瘤内在生长信号与免疫逃逸，为基于RNA修饰的同时靶向肿瘤细胞和肿瘤微环境的策略提供了新的治疗理论基础。
参考消息：https://doi.org/10.1182/blood.2026034186