胶质母细胞瘤是一种恶性程度极高的脑癌，中位生存期仅12到18个月。美国每10万人中约有4人罹患此病，手术加放化疗的标准治疗效果有限，大多数患者会在一年内复发。近年来，基于新抗原的疫苗尝试激活免疫系统攻击肿瘤，但整体免疫原性偏低，近日，一篇发表在国际杂志Nature Cancer上题为“Adjuvant personalized multivalent neoantigen DNA vaccination for MGMT unmethylated glioblastoma: a phase 1 trial”的研究报告中，来自圣路易斯华盛顿大学医学院等机构的科学家们通过进行一项早期临床试验，交出了一份难得的乐观答卷。

这项一期临床试验（代号GT-20）共入组9名MGMT启动子未甲基化的胶质母细胞瘤成年患者。所有患者在接受手术切除和放疗后，接种了一款名为GNOS-PV01的个性化DNA治疗性癌症疫苗。每位患者的疫苗最多靶向40种新抗原（实际范围17至40种），这些新抗原是通过计算生物学算法从患者肿瘤的不同区域筛选出来的，目的是让免疫系统识别尽可能多的肿瘤“通缉特征”。

结果令人鼓舞，疫苗未引起任何严重不良事件、意料之外的毒性或剂量限制性毒性。全部9名患者中，除一名正在使用地塞米松（一种抑制免疫的糖皮质激素）的患者外，其余患者均观察到外周循环T细胞的活化和扩增。研究者设定的次要终点是6个月无进展生存率和12个月总生存率，两项指标均为66.7%。中位无进展生存期为8.5个月，中位总生存期为16.3个月，24个月生存率达到33%。其中一位长期幸存者在初次手术后近5年仍然存活且无复发。

GT-20试验概述

与历史数据对比更显差异。通常情况下，仅有约40%的胶质母细胞瘤患者能够达到6个月无进展或12个月总生存。而本研究中三分之二的患者术后半年内未见癌症进展，三分之一活过两年，后者是历史生存率的两倍。

为什么这款疫苗表现不同？胶质母细胞瘤被称为“冷肿瘤”，其微环境能够有效躲避免疫系统的监视。GNOS-PV01采用DNA质粒平台，可同时靶向多达40种肿瘤特异性新抗原，这是迄今任何癌症疫苗所覆盖抗原数量的两倍以上。更关键的是，该疫苗不仅激活免疫细胞攻击这些靶点，还重塑了肿瘤内部环境，使其从“冷”转“热”，变得容易被免疫系统清除。即便肿瘤丢失了部分新抗原，免疫系统仍然能通过其余靶点持续发动攻击，这是对抗胶质母细胞瘤快速进化和逃逸能力的重要设计。

研究者Tanner M. Johanns博士指出，既往某些免疫疗法虽显示出一定希望，但最终难以显著延迟或阻止复发，主要原因在于肿瘤的免疫逃逸和单一靶点的局限性，而多靶点策略为疫苗提供了更大的容错空间。研究者表示，每位患者的疫苗在术后恢复及后续放疗期间，于Siteman癌症中心的生物治疗核心设施中完成制备，首次注射平均在术后第10周开始，每三周一次共三轮，之后每九周一次直至患者无法继续参与。

需要强调的是，这是一项小型一期试验，主要终点为安全性和可行性，未设置对照组。研究人员已在华盛顿大学医学院开展联合治疗方案的进一步探索，以检验能否在此平台上获得更好疗效。对于胶质母细胞瘤患者和家庭而言，这款个性化疫苗还不能称为“治愈”，但它用实实在在的数据表明：通过调动人体自身免疫系统、同时瞄准多个靶点，完全有可能让原本最凶险的脑癌变得不再那么无可阻挡。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Garfinkle, E.A.R., Perales-Linares, R., Gimple, R.C. et al. Adjuvant personalized multivalent neoantigen DNA vaccination for MGMT unmethylated glioblastoma: a phase 1 trial. Nat Cancer (2026). doi：10.1038/s43018-026-01163-w