Cell Stem Cell:重庆医科大学李嘉文等揭示视网膜类器官如何在断开的视神经中“架桥”


成年哺乳动物视神经完全横断后,视功能的功能性恢复目前仍无法实现。

2026年5月25日,重庆医科大学李嘉文、余维华、龚宇共同通讯在Cell Stem Cell(IF=20.4)在线发表题为Human retinal organoids functionally bridge a transected optic nerve in a rat model的研究论文。该研究首次将人视网膜类器官(hRO) 异位移植到大鼠完全横断的视神经缺损腔中,成功建立了一种宿主-移植物耦合的“中继样”连接,部分恢复了视觉功能。

该策略不依赖长距离轴突再生,而是通过移植物在损伤处形成功能性信号中继站,为重度视神经损伤修复提供了全新的概念框架。

目前,对于因严重创伤或全眼球移植导致的人类视神经完全横断,尚无能够有效恢复视功能的临床干预措施。最近关于中枢神经系统中神经类器官移植的研究报道,移植的类器官可以与宿主神经回路整合形成“嵌合神经系统”,其中一些甚至表现出沿宿主神经束的长距离轴突延伸。这种原位移植策略已在影响视觉通路两端的疾病(如视网膜色素变性和视皮层损伤)中显示出理论可行性和治疗意义。

然而,将人视网膜类器官异位移植到视神经(中枢神经系统的纯白质)中,是否能够在完全视神经横断等严重损伤后实现视功能恢复,仍然未知。

机理模式图(图源自Cell Stem Cell

在该研究中,研究人员将人视网膜类器官异位移植到成年大鼠视神经的横断腔中。移植一个月后,接受治疗的动物表现出部分视功能的恢复,包括直接瞳孔对光反射、视觉诱发电生理反应以及视觉引导的行为,这些恢复效果至少持续了3个月。神经解剖学示踪和三维成像显示,横断间隙两侧形成了结构化的宿主-移植物耦合连接。

化学遗传学抑制进一步支持了移植物的功能参与,该抑制导致了视功能的协同减弱。综上所述,这些发现提供了概念验证,表明异位视网膜类器官移植可以建立一个接力样通路,支持信号在完全横断的视神经上进行部分功能性传递,为修复严重视神经损伤提供了一个替代性的概念框架。

参考消息:https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(26)00160-8


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