肥胖及其相关并发症已成为全球性的健康威胁，每年约有 370 万人的死亡与此相关。近年来，基于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的药物疗法在治疗肥胖及其并发症方面不断涌现，彻底改变了体重管理的治疗格局。然而，代谢与减重手术（MBS）仍是重度肥胖患者长期最有效的治疗方法，可实现持续减重，并降低发病率和死亡率。

尽管在人群层面，MBS 具有很高的疗效，但在个体层面，减重效果差异较大，呈正态分布，接受 MBS 的患者中约有 20% 临床响应不佳。重要的是，体重相关合并症的改善和缓解程度依赖于减重效果。术后临床响应不佳的肥胖患者代谢获益较少，且体重反弹会导致合并症再次出现。

司美格鲁肽（Semaglutide）是一种长 GLP-1 受体激动剂，已被广泛应用于肥胖患者的体重管理以及代谢合并症的治疗，还能够显著降低心血管死亡率以及非致死性心肌梗死和卒中的发生率，且该益处独立于体重减轻。然而，目前尚无随机临床试验评估司美格鲁肽在 MBS 后临响应不佳的患者中的安全性和有效性。

2026 年 5 月 22 日，伦敦大学学院的研究人员 Nature Medicine 期刊发表了题为：Semaglutide versus placebo in individuals with poor weight loss after bariatric surgery: a double-blinded, randomized, placebo-controlled trial 的临床研究论文。

这项双盲、随机、安慰剂对照临床试验比较了司美格鲁肽与安慰剂在减重手术后体重减轻效果不佳的肥胖患者中的安全性和有效性，结果表明，司美格鲁肽能够给这些患者带来显著且具有临床意义的体重减轻，并改善代谢指标和生活质量，从而帮助他们避免重复手术。

代谢与减重手术（MBS）后临床响应不佳，较为常见，且会带来显著的健康风险。

该研究开展了一项双盲、随机、安慰剂对照临床试验，招募了接受代谢与减重手术（胃旁路术或袖状胃切除术）后至少一年、临床响应不佳（定义为术后体重减轻不足 20%）的成年肥胖患者。

采用每周一次 2.4 mg 司美格鲁肽治疗作为生活方式干预的辅助手段，每天的能量摄入较消耗少 500 千卡。主要终点为按意向治疗分析法计算的 68 周治疗后的体重减轻百分比。共 70 名参与者（平均年龄 47.3 岁，女性 58 人，男性 12 人）被 1:1 随机分配至接受 2.4 mg 司美格鲁肽治疗组（n=35）或安慰剂组（n=35）。

意向治疗分析样本包括 63 名参与者。从基线到第 68 周，司美格鲁肽治疗组（n=34）的平均体重减轻百分比估计值为 -18.0，而安慰剂组为 +0.4。司美格鲁肽治疗组与安慰剂相比，在体重变化百分比上的平均经调整治疗差异为 -19.18。司美格鲁肽治疗组体重减轻至少 10%、15%、20% 的比例分别是 85%、62%、47%，而安慰剂组体重减轻至少 10%、15%、20% 的比例只有 7%、7%、3%。

不良事件（AE）与司美格鲁肽已知的安全性和耐受性特征一致，未发现针对代谢与减重手术后人群的新安全性问题。研究中报告了 8 例严重不良事件、1 例疑似非预期的严重不良反应，没有出现与治疗相关的死亡病例。

此外，该研究还发现，司美格鲁肽治疗组的体重减轻主要来自体脂，而非肌肉。司美格鲁肽治疗组在血糖水平、胆固醇以及其他与心脏和代谢健康相关的指标方面也显示出改善，参与者还报告了生活质量的提升。

总的来说，这项双盲、随机、安慰剂对照临床试验显示，在接受代谢与减重手术（MBS）后临床响应不佳的人群中，司美格鲁肽可带来显著且具有临床意义的体重减轻，并改善代谢指标和生活质量。这些结果进一步支持了对接受代谢与减重手术（MBS）后响应不佳的人群使用司美格鲁肽以避免重复手术，也表明了将手术与减肥药物联合使用是治疗严重肥胖的重要方法。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41591-026-04416-4