近年来，以司美格鲁肽为代表的GLP-1受体激动剂药物，因其显著的减重效果和降糖能力而备受关注，这类药物还能降低心血管疾病风险，已成为代谢疾病治疗领域的明星分子。然而，这些药物是否能够影响人体内部的生物衰老过程，此前一直缺乏来自随机对照临床试验的直接证据。

日前，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Semaglutide slows epigenetic aging in a randomized trial of HIV-associated lipohypertrophy”的研究报告中，来自加州大学圣地亚哥分校等机构的研究人员通过研究填补了这一空白。

文章中，研究人员进行的一项临床试验分析显示，司美格鲁肽不仅能改善代谢指标，还可能在一定程度上放慢人体DNA层面的生物老化速度。这项研究基于一项为期32周、随机、双盲、安慰剂对照的2b期临床试验（NCT04019197），该试验原始对象为108名伴有脂肪异常的成人HIV感染者。其中45人接受司美格鲁肽治疗，39人接受安慰剂注射。原试验的主要终点是内脏脂肪组织的变化，而此次的表观遗传年龄分析为事后探索性分析。

研究人员采集了参与者治疗开始前和第32周时的外周血样本，分析了DNA甲基化模式的变化。DNA甲基化是一种表观遗传标记，能够在不改变基因序列的情况下调控基因的表达，被认为是衡量生物年龄的重要分子指标。研究使用了多代“表观遗传时钟”技术，包括第一代、第二代和第三代时钟，系统评估了司美格鲁肽对生物衰老进程的影响。

结果显示，在接受司美格鲁肽治疗的组别中，多个第二代和第三代表观遗传时钟均检测到生物年龄增长显著放慢。具体而言，司美格鲁肽使PhenoAge时钟评估的生物年龄每年少增加4.9年，PCGrimAge指标下降3.1年，GrimAge V2下降2.3年，OMICmAge下降2.2年，RetroAge下降2.2年。同时，DunedinPACE这一衡量衰老速率的指标显示，司美格鲁肽使生物衰老速度放慢了约9%。此外，基于系统的表观遗传时钟还观察到炎症、大脑和心脏衰老相关指标的平行改善。

HIV感染者即使接受有效的抗病毒治疗，仍常常面临加速衰老的问题。慢性免疫激活和代谢异常是驱动这一过程的关键因素。司美格鲁肽通过降低炎症水平和代谢压力，减少了慢性免疫激活，从而可能延缓衰老。同时，该药物减少了腹部和器官周围堆积的脂肪，这也可能有助于抑制促进衰老的炎症和代谢信号。

在另一项初步研究中，研究人员还发现，伴有代谢相关脂肪性肝病的HIV感染者在接受司美格鲁肽治疗24周后，42%的参与者DunedinPACE评估的衰老速率下降，34%的参与者PCGrimAge评估的全因死亡风险相关衰老指标减慢。此外，近49%的参与者端粒长度有所增加，这些参与者治疗后步行速度也更快，提示身体功能改善。

研究人员强调，司美格鲁肽并非“逆转衰老”或让人“返老还童”。目前观察到的信号仅表明它可能减缓某些与衰老相关的生物过程。由于该项研究为事后分析，样本量较小，随访时间仅32周，且研究对象为特定HIV合并脂肪异常人群，因此结论尚不能直接推广到普通人群。未来需要通过更大规模、前瞻性的临床试验，验证GLP-1类药物对不同人群衰老生物学的影响，并探索联合生活方式干预如饮食、运动及睡眠优化是否能够增强其抗衰老效果。

对于科学界和公众而言，这项研究提供了一个新的视角：原本用于治疗糖尿病和肥胖的药物，或许还有更多尚未被挖掘的健康潜力。随着新一代GLP-1药物的不断涌现，研究人员有机会比较不同分子在衰老调控方面的差异，并识别出最适合从这类疗法中获益的人群。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Corley, M.J., Dwaraka, V.B., Pang, A.P. et al. Semaglutide slows epigenetic aging in a randomized trial of HIV-associated lipohypertrophy. Nat Commun (2026). doi：10.1038/s41467-026-72861-3