银屑病（俗称牛皮癣）是一种常见的慢性炎症性皮肤病，其核心发病机制与免疫系统过度激活，特别是IL-17A等细胞因子驱动角质形成细胞异常增殖和炎症密切相关。尽管针对IL-17A的生物制剂疗效显著，但部分患者反应不佳，提示其背后机制可能更为复杂。

2026年5月27日，中国医科大学高兴华及齐瑞群共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy在线发表题为PRELP negatively regulates IL-17A-mediated proliferation and the inflammatory response in psoriasis的研究论文，该研究从一个意想不到的角度揭开了IL-17A致病网络的新环节，并指出了一个潜在的治疗新靶点。

意外的线索：生物制剂治疗后的“反弹”现象

研究团队在分析患者数据时发现了一个有趣现象：当银屑病患者使用IL-17A抑制剂（如司库奇尤单抗等）治疗后，其皮损中一种名为PRELP的基质蛋白表达会“反弹”性上调。

更深入的调查显示，在疾病活动期，患者皮损处的PRELP水平实际上显著低于正常皮肤。这提示，IL-17A本身可能抑制了PRELP的表达，而药物阻断了IL-17A后，这种抑制被解除，PRELP得以恢复。

文章模式图（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy）

关键角色：被抑制的“维稳员”

后续的实验证实了这一猜想。无论是小鼠模型还是患者样本，活跃的病变部位PRELP表达都显著降低。在细胞层面，IL-17A能通过激活转录因子STAT3，直接结合到PRELP的基因启动子区域，从而抑制其转录，相当于“关闭”了PRELP的生产。

那么，PRELP究竟是什么？它通常作为一种细胞外基质蛋白，在维持皮肤结构稳定中发挥作用。但这项研究赋予了它全新的免疫调节功能。研究发现，PRELP在角质形成细胞中扮演了强大的“炎症刹车”角色：

1.直接抑制角质形成细胞：PRELP能直接抑制角质形成细胞的过度增殖，并促进其凋亡，同时减弱NF-κB和MAPK这两个关键促炎信号通路的激活，从而减少下游多种炎症因子的产生。

2.间接打破炎症循环：尤为重要的是，PRELP能够下调角质形成细胞产生的IL-6。IL-6是驱动Th17细胞（产生IL-17A的主要细胞）分化和活化的关键细胞因子。因此，PRELP通过减少IL-6，间接削弱了局部IL-17A的产生，从而打破了一个驱动银屑病慢性化的“炎症前馈循环”。

治疗潜力：补充PRELP可改善病情

为了验证其治疗潜力，研究团队在银屑病样皮炎小鼠模型中，通过病毒载体局部递送PRELP基因，使其在皮肤角质形成细胞中过表达。结果显示，补充PRELP能显著缓解小鼠的红斑、鳞屑、表皮增厚等症状，并减少真皮中的Th17细胞浸润，效果令人鼓舞。

总结与展望

这项研究揭示了一个之前未知的IL-17A/PRELP负反馈调控轴：在银屑病中，过量的IL-17A会抑制PRELP的表达；而PRELP的缺失则进一步解除了对角质形成细胞增殖和炎症反应的约束，并通过降低IL-6削弱了其对Th17细胞的抑制作用，从而形成一个恶性的炎症放大环路。

因此，提升PRELP的表达水平，有望成为一种全新的治疗策略。这可以通过开发直接补充PRELP蛋白的药物、阻断其被IL-17A抑制的环节，或利用基因治疗手段来实现。该发现不仅为理解银屑病提供了新视角，也为开发新一代疗法，尤其是对现有生物制剂反应不佳的患者，带来了新的希望。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02693-6