急性胰腺炎（AP）初期以胰腺局部炎症为起点，继而引发全身炎症反应综合征（SIRS），后续又出现代偿性抗炎反应综合征（CARS），最终造成免疫麻痹，大幅升高患者死亡率。本团队既往研究证实，AP会打破肠道菌群平衡并加重病情进展，但肠道菌群在 SIRS/CARS 发生发展中的作用尚不明确。
2026年5月26日，哈尔滨医科大学孙备、李乐共同通讯在Advanced Science（IF=14.1）在线发表题为Gut Microbiota Regulates Systemic Inflammatory Response and Compensatory Anti-Inflammatory Response Syndromes by Targeting PF4+ Macrophages in Acute Pancreatitis的研究论文。
本研究发现，在AP患者及小鼠模型中，多形拟杆菌（B.thetaiotaomicron）丰度下降，会促使PF4⁺巨噬细胞浸润增多，进而招募Th2细胞与中性粒细胞，加剧SIRS/CARS。
补充B.thetaiotaomicron可上调肠上皮细胞内N-甲基转移酶（NMMT）的表达，提升1-甲基烟酰胺（1MNA）生成量。1MNA可靶向PF4的转录因子ELF4，抑制PF4⁺巨噬细胞介导的SIRS/CARS。本研究为合并SIRS/CARS的AP患者提供了基于肠道菌群调控的全新干预思路。
急性胰腺炎（AP）是胰腺发生的炎症性病变，兼具胰腺局部损伤与全身炎症反应两大特征。胰腺腺泡细胞受损后会释放炎症介质，促使中性粒细胞、巨噬细胞、T细胞等免疫细胞浸润胰腺组织。AP早期促炎因子大量分泌，造成免疫紊乱，进而引发多器官功能障碍综合征（MODS）、全身炎症反应综合征（SIRS）等严重并发症。
代偿性抗炎反应综合征（CARS）是机体为避免炎症过度激活，继发于SIRS的病理状态。该阶段以MDSCs、调节性T细胞（Tregs）活化为主，诱导机体形成免疫抑制表型，并释放抗炎因子。CARS常与SIRS同时发生，难以实现早期诊断，这也是患者病死率居高不下的重要原因。因此，阐明SIRS/CARS相关的免疫紊乱机制，对改善AP患者预后至关重要。
肠道菌群失调是指肠道有益菌与有害菌比例失衡，该状态会破坏机体免疫稳态。菌群紊乱会升高肠道屏障通透性，促使细菌代谢产物、胞外囊泡进入血液循环，进而调控局部及全身免疫应答。在胰腺感染性疾病、纤维化疾病及恶性肿瘤中，肠道菌群与机体代谢可协同调控固有免疫和适应性免疫。
本团队既往研究证实，肠道菌群可通过调控中性粒细胞胞外诱捕网形成、巨噬细胞极化，参与介导固有免疫异常并加重AP病情，但其在适应性免疫应答以及SIRS/CARS表型调控中的作用尚不明确。探究肠道菌群如何调控固有免疫与适应性免疫的交互作用、参与SIRS/CARS发生发展及其相关代谢机制，有助于挖掘靶点，预防AP重症并发症。
多形拟杆菌产生的1MNA与AP患者体内PF4⁺巨噬细胞介导的免疫应答密切相关（图源自Advanced Science）
本研究发现，AP患者肠道内多形拟杆菌丰度显著降低，且该菌丰度下降与病情严重程度、并发症发生风险存在临床关联。本研究进一步分析了多形拟杆菌引发的免疫谱改变，证实多形拟杆菌可通过影响PF4⁺巨噬细胞，介导中性粒细胞、Th2细胞参与的SIRS/CARS，并明确了二者间的因果关系。机制研究证实，多形拟杆菌可促进1-甲基烟酰胺（1MNA）生成，后者通过作用于PF4⁺巨噬细胞，缓解AP进程中的SIRS/CARS。
上述研究结果表明，肠道菌群与宿主代谢的相互作用在调控免疫紊乱介导的SIRS/CARS中发挥关键作用，也为阻断AP病情进展提供了潜在治疗方向。
参考消息：https://doi.org/10.1002/advs.202511193