GLP-1减肥药领域的首个重磅产品司美格鲁肽正不断受到后来者的挑战。

界面新闻从辉瑞获悉，6月8日，国产减肥药埃诺格鲁肽与司美格鲁肽头对头研究的关键数据在2026年美国糖尿病协会（ADA）科学年会期间公布。

埃诺格鲁肽由国内公司先为达生物研发，是全球首个获批的cAMP偏向型GLP-1受体激动剂。2026年1月和3月，该药在国内先后获批2型糖尿病和肥胖适应证。2月，辉瑞拿下埃诺格鲁肽注射剂在国内的商业化权益，先为达生物由此最高可获得4.95亿美元的交易总额。今年5月底，埃诺格鲁肽注射剂正式在国内上市。

该研究名为SLIMMER-UP-SWITCH研究，是一项二期、开放标签试验。其在国内17家研究中心共纳入163名肥胖成人患者（体重指数BMI≥30kg/m²）。受试者按1:1比例随机分组，分别接受埃诺格鲁肽或司美格鲁肽每周一次皮下注射治疗。

本次公布的数据为第20周时的中期分析结果。数据显示，埃诺格鲁肽组和司美格鲁肽组患者体重较基线降幅分别为12.8%和9.5%（P<0.001），两组患者体重降幅≥10%的比例分别为74.4%和39.5%（P<0.001）。

除减重效果外，埃诺格鲁肽组和司美格鲁肽组患者腰围较基线降幅分别为10.5cm和8.7cm（P<0.05），前者对臂围、颈围、臀围的改善幅度也均优于后者。

值得一提的是，埃诺格鲁肽与司美格鲁肽均为单靶点GLP-1受体激动剂，差别在于前者是一款cAMP偏向型产品。

简单来说，非偏向型GLP-1受体激动剂与GLP-1受体结合后，将同时激活cAMP和β-arrestin两条下游通路。前者发挥代谢调整效应，如促胰岛素分泌、抑制食欲、达成减重效果；后者对cAMP通路起到反向调剂作用，使受体内吞、降解、脱敏，削弱前者带来的疗效。

cAMP偏向型产品则试图从设计上优先激活主要负责疗效的cAMP通路，并减少激活β-arrestin通路。

界面新闻从本次数据发布解读会上获悉，本次研究的主要研究者、北京大学人民医院纪立农教授介绍，理论上偏向型GLP-1可能会比非偏向型产品有更好的减重效果。一组可以参考的非头对头数据是，经安慰剂校准后，高剂量（15mg）替尔泊肽的减重降幅为15.2%，埃诺格鲁肽则为15.1%，也就是和双靶点药物相当。由此，前述头对头研究即是为了在临床上验证对偏向型GLP-1的疗效假设。

不过需要注意的是，前述数据仅为20周时的中期数据，非终点数据，且非双盲研究。另外纪立农也表示，前述头对头研究尚为二期临床，样本量较小，此后还要在大规模的三期研究中做进一步验证。

界面新闻注意到，作为小型生物科技公司，先为达生物想自己和诺和诺德、礼来等跨国药企以及信达生物这样的大公司在国内市场掰手腕，难度相当大。而辉瑞目前也尚无GLP-1减肥药获批上市。换而言之，辉瑞获得前述商业化权益也是提前在国内培养起自身在减重领域的品牌可见度和信任感。这对消费属性较强的减肥药而言无疑相当重要。