树突状细胞（DCs）是专职抗原提呈细胞，在发育与功能上存在高度异质性。
2026年6月4日，中国科学院深圳先进技术研究院赵勇、中国科学院动物研究所吕赫喆共同通讯在Cell Reports（IF=8.1）在线发表题为IL-33/TGF-β/IL-4-induced bone marrow-derived DC9 subset promotes Th9 differentiation and allergic airway inflammation的研究论文。
本研究在17种细胞因子筛选后发现：体外环境中仅IL‑33可诱导DCs分泌IL‑9、IL‑4、IL‑13等Th9型特征细胞因子。转化生长因子‑β（TGF‑β）与IL‑4可协同放大DCs对IL‑33的应答，由此诱导出全新细胞亚群，命名为DC9。
转录组分析显示，相较于常规树突状细胞，DC9拥有独特基因表达谱，在细胞因子/趋化因子相关基因簇上差异尤为显著。机制研究表明，JAK‑STAT6‑IRF4信号通路是DC9定向分化的必需通路。功能学实验证实，体外条件下DC9可优先诱导初始CD4⁺T细胞向Th9细胞分化。在卵清蛋白诱导的过敏性气道炎症小鼠模型中，肺组织可检出DC9；过继回输DC9会加重气道炎症、升高肺内Th9细胞数量。
综上，本研究证实IL‑33/TGF‑β/IL‑4通过JAK‑STAT6‑IRF4通路诱导产生新型DC亚群DC9，该细胞可促进Th9分化并加重过敏性气道炎症。
树突状细胞（DCs）约占人外周血白细胞总数的0.3%～0.9%，是机体内功能最强的专职抗原提呈细胞（APC）。未成熟DCs（imDCs）广泛分布于各类脏器与非淋巴组织，具备极强迁移与吞噬能力，但抗原提呈能力低下。
与之相反，成熟DCs（mDCs）定位于次级淋巴组织，高表达共刺激分子与黏附分子；通过巨胞饮、受体介导内吞及胞吞作用摄取外源抗原，并将抗原呈递给T细胞以启动抗原特异性免疫应答，是连接固有免疫与适应性免疫的关键桥梁。依据表型与功能异质性，目前已在人和小鼠体内发现多种DC亚群。
通常，根据发育背景或分布位置，DC亚群主要被描述为常规DC（cDC）、浆细胞样DC（pDC）、单核细胞来源DC（mo-DC）和朗格汉斯细胞。抗原刺激后的DCs可通过分泌多种细胞因子，诱导T细胞向不同功能亚群分化，进而调控机体稳态或应激反应。
cDCs遍布全身淋巴与非淋巴组织，可进一步分为cDC1、cDC2两个亚群。自身抗原、食物抗原与肠道菌群活化的cDC1可分泌视黄酸、TGF‑β等因子，诱导CD4⁺T细胞分化为调节性T细胞，维持外周免疫稳态；而肿瘤发生、病毒或致病菌入侵时，cDC1分泌IL‑12，驱动CD4⁺T分化为分泌IFN‑γ、TNF‑α的Th1细胞。
变应原、寄生虫与毒素可促使cDC2诱导Th2分化、参与组织损伤修复；胞外细菌、真菌刺激cDC2分泌IL‑6、IL‑1β、IL‑23、TGF‑β，促进Th17细胞分化。发生病毒感染时，pDCs可快速大量分泌IFN‑α、IFN‑β。mo-DCs多在炎症病灶中富集，活化CD4⁺T细胞、推动炎症进展。
DC亚群功能的多样性是哮喘呈现疾病异质性的重要原因。cDC1在哮喘中的作用尚存争议：部分研究认为cDC1不参与哮喘发病、哮喘病理进程不会调控cDC1数量；另有研究证实敲除cDC1会破坏小鼠肺部变应原耐受、加重哮喘，提示cDC1在哮喘中的作用复杂且尚无定论。
现有观点普遍认为cDC2是驱动哮喘发生发展的关键细胞，可介导2型变态反应。屋尘螨（HDM）诱导哮喘模型中，肺内肿瘤坏死因子受体2阳性（TNFR2⁺）cDC2可促进Th2应答；哮喘患者体内富集CD1c⁺cDC2，该类细胞高表达维持2型炎症、促进气道病理性重塑的相关基因。
肺内血管内皮生长因子（VEGF）异常升高可大量募集cDC2，诱发哮喘变态反应。仍有多种参与哮喘发病的新型DC亚群有待发掘鉴定，这也为哮喘新药研发提供新思路。
图形摘要（图源自Cell Reports）
本课题组前期研究证实，多种细胞因子可诱导固有免疫细胞获得与Th亚群相似的细胞因子分泌特征。为筛选体外诱导生成的新型DC亚群，本研究采用多种细胞因子体外刺激DCs并检测细胞因子表达谱，发现IL‑33联合TGF‑β、IL‑4（IL‑33/TGF‑β/IL‑4）可高效诱导DCs分泌IL‑9、IL‑4、IL‑13，呈现与Th9一致的细胞因子特征。
为简化命名，将该诱导来源的DC亚群命名为DC9。鉴于IL‑3、IL‑4、IL‑5、IL‑9、IL‑13、粒细胞‑巨噬细胞集落刺激因子（GM‑CSF）均深度参与过敏性哮喘病理进程，本研究进一步探究DC9分化在卵清蛋白（OVA）诱导小鼠过敏性气道炎症中的病理作用。
参考消息：10.1016/j.celrep.2026.117519