动脉粥样硬化是全球发病率和死亡率的主要原因之一。在晚期动脉粥样硬化中，胆固醇晶体栓塞（CCE）可通过缺血性皮质坏死导致急性肾损伤（AKI）。然而，CCE肾脏的单细胞图谱尚不完整，这阻碍了合理治疗策略的设计。

2026年5月27日，南通大学刘东和慕尼黑大学Hans-Joachim Anders共同通讯在Science Translational Medicine 在线发表题为“CCR5 and CD74 are potential therapeutic targets for necroinflammation in preclinical cholesterol crystal embolism”的研究论文。该研究在通过单侧肾动脉注射胆固醇晶体（CC）构建的C57BL/6J小鼠CCE模型中，单细胞转录组学揭示了17种肾脏细胞类型的广泛变化。差异表达基因（DEGs）在不同细胞类型中差异显著：亨利袢升支细胞有1659个，近端肾小管细胞有1505个，而树突状细胞仅有7个。

细胞-细胞相互作用分析显示，CC基序趋化因子配体（CCL）–CC基序趋化因子受体5（CCR5）通路以及巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）–分化簇74（CD74）通路在CCE形成及相关结局（包括血管损伤、急性肾损伤和免疫细胞浸润）中发挥核心作用。来自CCE患者的肾活检样本显示，在伴有胆固醇裂隙的阻塞动脉附近存在CD74阳性染色。在C57BL/6J小鼠CCE模型中，分别使用马拉维罗或米拉珠单抗对CCR5或CD74进行药理学抑制，以及在注射胆固醇晶体前联合给予这两种药物，均可减少血管血栓形成和组织损伤，且不增加出血风险。即使在栓塞后延迟2小时给药，仍能降低CCE相关的血栓性血管病和急性肾损伤等并发症。这些发现表明，CCR5和CD74是CCE相关坏死性炎症的潜在治疗靶点。

动脉粥样硬化是全球发病率和死亡率的重要诱因，常导致血管狭窄、局部闭塞、动脉粥样硬化栓塞以及胆固醇结晶栓塞（CCE）。CCE是一种可能危及生命的综合征，年发病率约为每百万人6.2例。CCE通常由主动脉大型粥样斑块纤维帽的自发性或介入操作相关性破裂引发，导致胆固醇结晶（CCs）及其他斑块成分进入血液循环。此类胆固醇结晶栓子最终停留于外周动脉，触发免疫血栓形成、血管损伤、伴有坏死性炎症的缺血性组织损伤，甚至导致器官衰竭（如肾脏、皮肤、胃肠道、脑及心脏）。因此，CCE综合征的临床表现包括急性肾损伤（AKI）、皮肤坏死（“蓝趾综合征”）以及肠道和神经系统症状。

图1.CCL和MIF轴在CCE诱导的血管损伤和AKI中的作用（摘自Science Translational Medicine ）

研究CCE相关AKI及缺血性皮质坏死的发病机制需要一个可重复的动物模型，例如通过将胆固醇结晶悬液单侧注射至小鼠肾动脉所建立的模型。利用该模型，作者发现胆固醇结晶诱导的内皮损伤及微血管血栓形成（而非胆固醇结晶本身）是导致微血管血栓、AKI及坏死性炎症的主要原因。然而，在单细胞水平上，肾脏中CCE的细胞及分子机制仍不明确。因此，作者开展了单细胞RNA测序（scRNA-seq），以探究胆固醇结晶诱导的动脉血栓形成、AKI及坏死性炎症的关键分子介质，并探索减轻CCE后果的潜在治疗靶点。

参考消息：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adv8372