西奈山医院(Mount Sinai)领导的一个研究团队证明,自身免疫,即人体免疫系统攻击自身组织,是部分人群中长新冠(long COVID)那常常令人衰弱且令人困惑的症状的罪魁祸首。
这项发表在《细胞》(Cell)杂志上的研究结果,有望为长新冠患者带来重要的新治疗思路,包括已经验证有效的自身免疫管理疗法,以及在临床上识别哪些患者最可能从这些疗法中获益的新方法。
自身免疫成为关键驱动因素
“我们早就知道长新冠涉及不止一种、而是多种表型,现在我们证实了自身免疫是症状负担的一个主要促成因素。”该研究的共同资深作者、西奈山科恩中心复杂慢性病康复研究所的Nash Family主任David Putrino博士说。
“对长新冠生理学这一新的认识,将使我们能够确定一系列针对自身免疫的有效治疗方法,从而显著改善数百万患有这种慢性病的人的症状。”
研究表明,感染新冠病毒的人中有 4% 到 20% 会持续出现症状,如持续性疲劳、认知障碍、心悸、关节和肌肉疼痛,持续数月甚至数年。这种迁延型疾病的机制被认为包括病毒持续存在、既往潜伏病毒(如疱疹病毒)的再激活,以及免疫失调,即感染清除后免疫系统难以恢复稳态,导致持续的炎症和其他健康问题。
小鼠实验将抗体与疼痛联系起来
在这项新研究中,西奈山–耶鲁团队试图更好地理解长新冠的不同亚型,以及免疫系统在触发长期身体症状中的参与程度。为此,研究人员从 87 名长新冠参与者的血液中采集并纯化了抗体,然后将这些抗体注入健康小鼠体内。结果令人震惊。
“我们发现,所有被注入长新冠患者抗体的动物,只要该患者有新发慢性疼痛作为症状之一,都会因抗体输注而出现疼痛行为。”该研究的共同资深作者、耶鲁大学医学院免疫生物学教授Akiko Iwasaki博士指出。
“这向我们提示:新发疼痛是长新冠患者可能由自身抗体驱动其症状的最突出迹象之一。经过进一步验证,这一知识将帮助我们在未来快速准确地识别出属于这一亚群的长新冠患者。”
靶向治疗与疗效差异
此外,这种认识可以指导哪些疗法最有可能减轻症状负担。例如,静脉注射免疫球蛋白(IVIG)含有来自健康人类供体的抗体,常通过增强或调节受者的免疫系统来治疗自身免疫性疾病(如狼疮)。FcRn抑制剂是另一种生物制剂,可以通过降低抗体数量来帮助长新冠患者。
目前,IVIG 和 FcRn 抑制剂已被用于部分长新冠患者,但疗效不一致——有些患者反应极好,而另一些则无效。这反过来也削弱了行业内对长新冠研究的热情。
Putrino博士表示,在科学家研究长新冠的新疗法和老药新用时,CAR-T 细胞疗法和血浆置换也进入了视野:前者有潜力通过基因改造患者的 T 细胞,使其识别并靶向分泌自身抗体的有害细胞;后者则可直接从体内清除那些自身抗体。
“以前,我们无法预测谁将从 IVIG 或 FcRn 抑制剂等疗法中获益。”他说,“我们的研究现在表明,如果你属于体内循环有自身抗体的长新冠患者亚组,这就是一个可量化的标志,提示你可能是这些药物的合适人选。”
对献血的公共卫生启示
除了临床意义之外,Putrino博士认为他的研究还包含一个关于献血和血浆等血液制品捐赠的紧迫公共卫生警示。
他解释道:“在英国,患有长新冠被禁止献血,而在美国,这些人仍然被允许献血。考虑到长新冠患者的血浆可能对他人构成风险,美国应该从根本上改变其献血政策,以反映这种健康威胁,并旨在充分保护公众。”(生物谷Bioon.com)
参考文献:
Keyla Santos Guedes de Sá et al, A causal link between autoantibodies and neurological symptoms in long COVID, Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2026.04.042.