激活棕色脂肪组织的UCP1产热被认为是对抗肥胖的潜在策略。然而，在临床前和临床研究中，单纯通过β3-AR激动剂等方式激活UCP1，往往只能带来有限的体重下降。为何产热能力难以持续提升？是否存在未知的负向调控机制主动限制UCP1的表达？

近日，新疆医科大学基础医学院梁小弟教授团队在代谢领域权威期刊 《Metabolism-Clinical and Experimental》（影响因子11.9） 上发表的研究回答了这一问题。研究团队发现，冷刺激在激活产热的同时，也会启动一个“刹车”机制——SMD（STAU1-mediated mRNA decay）途径。

该途径的核心蛋白STAU1直接结合Ucp1 mRNA的3′非翻译区加速Ucp1 mRNA的降解，从而限制UCP1蛋白水平的持续升高。这一负反馈机制的意义在于防止机体在冷应激下过度消耗能量储备，维持能量稳态。

本研究发现，在肥胖状态下，脂肪组织中STAU1蛋白水平显著升高，该“刹车”被增强，这可能是导致外源性产热激活策略效果不彰的重要原因。通过构建脂肪特异性Stau1基因敲除小鼠，研究证实解除这一刹车可显著上调UCP1蛋白表达，增强产热能力，减轻高脂饮食诱导的体重增加，并改善葡萄糖耐量。

上述结果揭示了一个长期被忽视的产热负调控层面：即使上游信号尝试激活UCP1转录，SMD途径仍可通过加速Ucp1 mRNA降解来限制产热输出。这一发现为理解棕色脂肪产热的精细调控提供了新视角，也为解释为何单纯激活UCP1难以达到减肥效果提供了分子层面的合理解释。

我院研究生蒋硕和陈思远为论文共同第一作者，梁小弟教授为通讯作者。本研究得到国家自然科学基金地区项目的资助（82260177）。

原文链接：DOI: 10.1016/j.metabol.2026.156658