慢传输型便秘（STC）是一种致残性肠道动力障碍，其平滑肌相关作用机制尚不明确。
2026年6月12日，山东省立第三医院董淑晓、Zhang Hao、山东大学李景新、中国医学科学院陈达炜共同通讯在Advanced Science（IF=14.1）在线发表题为BIN1 and ALDH1B1 Deficiency in Colonic Smooth Muscle Drives Mitochondrial Dysfunction and Fibrosis in Slow-Transit Constipation的研究论文。
本研究结合人结肠空间蛋白质组学检测与原代人结肠平滑肌细胞（HCoSMCs）功能实验，鉴定出桥联整合因子1（BIN1）、乙醛脱氢酶1B1（ALDH1B1）为调控肠道动力的关键分子。
STC患者平滑肌组织中两种蛋白表达均显著下调，且蛋白定位于纤维化病变区域。利用慢病毒敲低BIN1或ALDH1B1后，细胞ATP诱导的钙离子应答与收缩功能受损，线粒体结构紊乱，活性氧水平升高。BIN1缺失会激活线粒体凋亡通路并促进细胞外基质沉积；而ALDH1B1耗竭则诱发线粒体自噬与NF-κB介导的炎症反应。转录组及组织学分析证实两种蛋白缺失最终均会激活促纤维化通路。
综上，该研究揭示了以平滑肌为核心的STC发病机制，并提出BIN1与ALDH1B1可作为恢复肠道动力极具潜力的治疗靶点。
慢传输型便秘（STC）是功能性便秘的一种亚型，以结肠传输时间延长、腹胀、排便次数减少为典型特征。目前STC的病理生理机制尚未完全阐明，已知该病存在肠神经系统（ENS）病变、卡哈尔间质细胞（ICC）丢失，继而造成平滑肌结构与功能异常。但平滑肌自身发挥的特异性作用，尤其是调控其结构与代谢的相关机制，仍缺乏充分阐释。
肠道动力的核心基础是平滑肌细胞（SMCs）的协同收缩，该过程与细胞骨架动态变化、充足的细胞能量供给密切相关。上述环节发生功能紊乱会直接降低细胞收缩力，减慢肠道转运。桥联整合因子1（BIN1）是一类多功能蛋白，在多种组织中调控膜重塑、物质转运及细胞骨架动力学过程。
现有研究已证实BIN1对神经元突触功能、横纹肌横管（T-tubule）形成及兴奋-收缩耦联至关重要，该基因突变会诱发中央核肌病。尽管已有上述研究进展，但BIN1在人体肠道神经肌肉系统中的作用尚不明确，尤其在正常生理状态与STC病理状态下的功能差异仍有待研究。
与此同时，线粒体酶介导的细胞代谢可持续供给肌肉收缩所需的ATP。乙醛脱氢酶1家族B1亚基（ALDH1B1）定位于线粒体，参与醛类解毒与类视黄醇代谢，调控细胞氧化还原稳态与能量平衡。虽然肠道组织可表达ALDH1B1，但该蛋白功能与STC相关肠道动力受损之间的直接关联尚无研究报道。
STC结肠中纤维化相关富集和胶原蛋白沉积（图源自Advanced Science）
本研究证实，STC患者结肠组织中BIN1与ALDH1B1蛋白表达下调，在纤维化病灶处的结肠SMCs中下调趋势尤为显著。体外实验中，敲除原代人结肠平滑肌细胞（HCoSMCs）的BIN1或ALDH1B1会诱发细胞自发性纤维化，并降低细胞收缩能力。机制层面，BIN1或ALDH1B1表达下调会损伤线粒体功能、升高活性氧（ROS）水平，促进细胞外基质（ECM）沉积与纤维化，最终损害肠道动力。
本研究建立了以平滑肌病变为核心的STC发病理论，并证实BIN1与ALDH1B1可作为调控结肠动力的关键候选分子。
参考消息：https://doi.org/10.1002/advs.202523688