脑胶质瘤是中枢系统最常见且最致命的恶性肿瘤之一，具有浸润性强、异质性高、易复发和耐药的特点。
2026年6月18日，四川大学赵林桔、周圣涛、杨正楠、美国北卡罗来纳大学Jeremy N. Rich共同通讯在Cancer Cell（IF=56.1）在线发表题为Macrophage-mediated brain-bone marrow crosstalk promotes chronic stress-induced glioma growth的研究论文。
该研究证明，慢性压力通过诱导荷瘤小鼠中骨髓来源的C5aR1⁺压力相关巨噬细胞（SAMs）来加速胶质瘤生长。压力诱导的交感神经激活促使ADRB2⁺单核细胞转变为CD36⁺富含脂质的SAMs。清除SAMs可抑制压力相关的胶质瘤肿瘤生长，并且SAM丰度与患者自我报告的压力水平相关并预示其预后。
压力可以被定义为一种感知为厌恶和不可控的高度唤醒状态。压力反应对人体产生多种生理和病理效应。有限持续时间的压力（称为急性压力）通常在特定刺激后不久启动，帮助人体维持稳态。
然而，延长或慢性压力会引发持续的负面情绪体验，这反过来使认知评估偏向于对不可控性和不可预测性的增强感知。这加强了一种持续的适应不良压力状态，并诱导适得其反的反应，包括抑郁和神经精神疾病、免疫相关疾病和癌症的恶化。
遭受慢性压力的个体常常经历日常活动减少和生活质量下降。压力与癌症患者的预后呈负相关。胶质瘤患者有高频率的心理障碍，包括抑郁和焦虑。压力诱导的抑郁与胶质瘤患者的生存率呈负相关。
对荷瘤小鼠施加压力挑战创造了一个以更高CCL3水平和免疫抑制特征为特征的肿瘤免疫微环境。然而，慢性压力介导的脑肿瘤（尤其是胶质瘤）生长的复杂分子和细胞机制仍不清楚。
机理模式图（图源自Cancer Cell）
该研究表明，慢性压力加速胶质瘤生长并降低荷瘤小鼠的生存期。对同基因胶质瘤样本的整合多组学分析揭示了压力诱导的CD45⁺CD11b⁺C5aR1⁺巨噬细胞，称为压力相关巨噬细胞。使用小鼠联体共生实验，证明SAMs来源于骨髓单核细胞。压力激活的交感神经促进ADRB2⁺骨髓单核细胞分化为SAMs，这种效应可通过选择性消融儿茶酚胺能神经元来拮抗。
巨噬细胞中C5ar1的条件性敲除，或药理学抑制C5aR，可减少SAMs并减轻体内压力诱导的胶质瘤肿瘤生长。SAMs表现出CD36表达升高，导致细胞内脂质过度积累和过氧化，从而削弱其吞噬能力。SAMs丰度与自我报告的压力水平相关，并预示胶质瘤患者的预后。
总之，这些发现表明，压力通过诱导分子特征明确的单核细胞来源巨噬细胞来重编程肿瘤免疫微环境，揭示了基于免疫的癌症治疗的潜在机会。
四川大学赵林桔研究员、美国北卡罗来纳大学莱因伯格综合癌症中心Jeremy N. Rich教授，四川大学周圣涛教授为本文的共同通讯作者，四川大学杨正楠副研究员，美国索克尔研究所周镜天博士，电子科技大学附属四川省人民医院费帆主治医师，江南大学/四川大学联合培养郑博豪博士研究生为本文的共同第一作者。四川大学杨鑫副教授，美国索克尔研究所Joseph R. Ecker教授，美国贝勒医学院Michael D. Taylor教授，美国圣路易斯华盛顿大学医学院万潇潇助理教授提供了技术支持和指导。
参考消息：https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(26)00263-1