iScience:免疫细胞也“吃”肌酸?给树突状细胞“充电”或成癌症治疗新助攻


癌症免疫疗法是近十年肿瘤治疗领域最耀眼的突破之一,以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的药物通过“解除刹车”激活T细胞攻击肿瘤,已在多种癌症中取得显著疗效;然而,临床数据显示,这类疗法在实体瘤中的客观缓解率通常仅为20%至40%,大量患者无法从中获益,一个重要原因在于,抗肿瘤免疫应答并非仅由T细胞单独完成——树突状细胞作为“侦察兵”和“教官”,负责捕获肿瘤抗原并将其呈递给T细胞,是启动特异性免疫应答的源头环节。若树突状细胞功能欠佳,再多的T细胞也可能“认不清敌人”。

日前,一篇发表在国际杂志iScience上题为“Creatine uptake promotes dendritic cell activation and enhances antitumor immunity”的研究报告中,来自加州大学洛杉矶分校等机构的科学家们通过研究发现了一种在健身圈广为人知的补充剂—肌酸,其竟能显著增强树突状细胞的“战斗力”,从而为提升免疫治疗效果提供了全新的代谢调控思路。

文章中,研究人员首先分析了小鼠肿瘤内浸润的树突状细胞,发现这些细胞的肌酸转运蛋白基因表达水平显著高于健康组织中的同类细胞。肌酸转运蛋白是负责将肌酸从细胞外“泵”入细胞内的关键通道,这一上调信号提示,树突状细胞在肿瘤微环境中对肌酸有着强烈的“渴求”。为了验证其功能,研究人员构建了树突状细胞特异性敲除肌酸转运蛋白的基因工程小鼠。结果显示,缺失肌酸转运能力的树突状细胞不仅存活率下降,其表面的激活标志物表达也明显降低,最致命的是,它们“教育”T细胞的能力大打折扣—在体外共培养实验中,这些“没吃饱”的树突状细胞所诱导的T细胞分裂次数更少,分泌的抗肿瘤细胞因子也显著减少。

肌酸摄取可促进树突状细胞的存活及其活化功能

随后,研究人员反其道而行之,在小鼠黑色素瘤模型中每日给予肌酸注射;结果令人振奋:肌酸处理不仅能显著抑制肿瘤的生长速度,还能大幅增加肿瘤内浸润的树突状细胞数量和激活程度,这些被肌酸“喂饱”的树突状细胞释放出更多趋化因子,如同吹响集结号,吸引更多免疫细胞进入肿瘤战场。代谢组学分析揭示了背后的机制:肌酸进入细胞后,作为磷酸肌酸的储备池,能高效地维持细胞内ATP水平的稳定。在肿瘤微环境这个“营养贫瘠”的恶劣地带,树突状细胞依靠肌酸系统像“充电宝”一样随时补充能量,从而保障了其激活所依赖的炎症信号通路持续运转,不至于因能量耗竭而“中途掉线”。

更值得关注的是,这一发现并非小鼠独享,研究人员同时在人类单核细胞来源的树突状细胞上验证了肌酸的效果—这类细胞正是目前树突状细胞肿瘤疫苗制备中最常用的原材料。肌酸处理同样显著增强了人类树突状细胞的激活状态,并提升了它们刺激自体T细胞识别肿瘤相关抗原的能力。这意味着,在制备树突状细胞疫苗的过程中加入肌酸“预处理”,或许就能直接提升疫苗成品的效价。

这项研究将代谢调节与免疫启动两个看似独立的领域巧妙地连接起来,此前该研究人员已报道肌酸能直接增强杀伤性T细胞的抗肿瘤活性,而此次发现肌酸同样作用于上游的树突状细胞,相当于在免疫应答的“起点”和“终点”同时发力,形成前后呼应。当然,研究人员也反复强调,目前所有证据均来自细胞和小鼠模型,距离临床应用尚需严格的前瞻性临床试验验证。尽管肌酸作为膳食补充剂在健身人群中应用广泛且安全性记录良好,但癌症患者切勿自行加用,任何干预措施都应在专业医师指导下进行。目前,该研究人员已提交相关专利申请,并积极寻求与临床医生合作推进后续研究。(生物谷Bioon.com)

参考文献:

Elliot Kang,James Elsten-Brown,Yu-Chen Wang, et al. Creatine uptake promotes dendritic cell activation and enhances antitumor immunity, iScience,17 April 2026, 115436,doi:10.1016/j.isci.2026.115436


首页
企业
药品
代理
医院