III期非小细胞肺癌是临床上最具挑战性的类型之一。肿瘤体积大、局部浸润深、淋巴结受累范围广，使得治疗极为复杂。目前的标准方案是放化疗后序贯巩固性免疫治疗，但大多数患者最终仍会复发，且多达30%的患者因疾病进展或毒性反应根本无法接受巩固治疗。

如何在提高疗效的同时让更多患者获益？2026年6月16日，南方医科大学吴一龙教授团队在Signal Transduction and Targeted Therapy在线发表题为Neoadjuvant retlirafusp alfa (anti-PD-L1/TGF- β bifunctional fusion protein) with or without chemotherapy in unresectable stage III non-small cell lung cancer: updated results from the phase 2 TRAILBLAZER trial的研究论文，TRAILBLAZER II期研究给出了一个有希望的答案：将免疫治疗提前到放化疗之前，采用新辅助策略，并根据治疗反应灵活选择手术或放疗。

创新策略：先诱导，再决策

TRAILBLAZER研究评估了一种名为retlirafusp alfa的双功能免疫药物，它能同时阻断PD-L1和TGF-β两条免疫抑制通路。患者先接受2-4个周期的诱导治疗（联合或不联合化疗），然后由多学科团队评估，决定是否进行手术或放疗，之后再接受巩固性免疫治疗。

实验设计（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy）

三年随访数据：持续获益

在最新公布的39.4个月中位随访数据中，接受retlirafusp alfa联合化疗的患者，3年无事件生存率达50.5%，3年总生存率达68.3%。更令人鼓舞的是，25%的患者实现了手术转化——原本被认为不可切除的肿瘤，在诱导治疗后变得可以完整切除。这些患者术后病理完全缓解率达26%，主要病理缓解率达44%，与早期可切除患者的水平相当。

在接受手术的患者中，3年无病生存率达69.5%，总生存率达84.9%，显著优于接受放疗的患者（分别为50.8%和70.4%）。安全性方面，未出现新的安全信号，严重肺炎和放射性肺炎的发生率较低。

临床意义：从“不可切除”到“可切除”

这项研究的突破性在于，它证明了新辅助免疫治疗结合响应适应性手术策略，可以为初始不可切除的III期非小细胞肺癌患者开辟一条新的治疗路径。通过诱导治疗实现肿瘤降级和手术转化，部分患者可以获得与早期可切除疾病患者相当的长期生存获益。这为这一最具挑战性的肺癌亚型提供了新的治疗范式。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02779-1