对乙酰氨基酚（APAP）过量是西方国家急性肝衰竭（ALF）的主要原因。然而，对乙酰氨基酚诱导肝损伤（AILI）的炎症机制仍不清楚。白细胞介素-19（IL-19）通过结合IL-20受体复合物（IL-20R1/IL-20R2）发挥其功能。
2026年6月18日，中国科学院上海药物研究所何勇、吉林大学高沿航共同通讯在Journal of Hepatology（IF=40.1）在线发表题为Interleukin-19 ameliorates drug-induced liver injury by limiting proinflammatory macrophage infiltration via SUMOylation of C/EBPβ的研究论文。
该研究揭示了APAP诱导急性肝损伤早期炎症调控的新机制，阐明新型抗炎因子IL-19在选择性抑制S100A8/A9促炎巨噬细胞浸润中的关键调控作用，丰富了药物性肝损伤免疫调控机制的认识，并为相关疾病的精准干预及靶向药物研发提供了新的理论基础和潜在治疗靶点。
对乙酰氨基酚（APAP）诱导的肝损伤（AILI）是美国和一些欧洲国家急性肝衰竭最常见的原因。FDA批准用于治疗潜在肝毒性剂量APAP的唯一药物是N-乙酰半胱氨酸（NAC），它补充谷胱甘肽（GSH）储备。然而，由于治疗窗口窄和疾病进展迅速，NAC的治疗效果有限。因此，迫切需要开发新的治疗APAP肝毒性的方法。
IL-19于20多年前被发现，与Il10基因相似，可在单核细胞中由脂多糖（LPS）或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）刺激诱导。最近的研究报道，IL-19通过抑制脂肪酸合成相关酶和升高肝细胞中ATP含量来直接调节肝脏代谢，从而促进代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的发展。尽管这些研究表明IL-19在各种肝脏疾病的发展中发挥重要作用，但其确切功能和深入机制仍不清楚。
机理模式图（图源自Journal of Hepatology）
该研究发现，Il19缺失可导致大量S100A8/A9阳性促炎巨噬细胞浸润，加重肝组织炎症和坏死；而补充重组IL-19则能显著抑制促炎巨噬细胞募集，减轻肝损伤。
IL-19主要通过作用于单核细胞来源巨噬细胞（MoMFs）表面的IL-20R1/IL-20R2受体，促进关键转录因子C/EBPβ发生SUMO化修饰，进而抑制多种促炎因子表达，从而阻断S100A8/A9阳性促炎巨噬细胞浸润及其介导的炎症持续放大反应，最终减轻肝损伤。这些研究结果为精准免疫调控改善药物性肝损伤提供了科学依据。
参考消息：https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(26)02643-7/fulltext