本文中，小编整理了多篇重要研究成果，共同解读科学家们在肥胖研究领域取得的新进展，分享给大家！
【1】Science：开启肥胖炎症的分子开关指向新的治疗靶点
doi：10.1126/science.adq9006
全球近9亿成年人（约八分之一）患有肥胖症（定义为身体质量指数至少为30）。不受控的低度炎症是肥胖的一个标志，导致了许多慢性疾病。由德克萨斯大学西南医学中心研究人员领导的团队揭示了一条将肥胖与全身性炎症联系起来的分子通路，为长期以来关于肥胖为何增加2型糖尿病、心血管疾病、脂肪肝疾病和某些癌症风险的问题提供了关键见解。这项发表在Science杂志上的研究，确定了一个触发这种炎症的分子"开关"，并指出了潜在的新治疗靶点。
"长期以来人们都知道肥胖会导致不受控的炎症，但没有人知道其背后的机制。我们的研究为这种炎症为何发生以及我们如何可能阻止它提供了新的见解，"德克萨斯大学西南医学中心免疫学助理教授Zhenyu Zhong博士说。Zhong博士与其实验室前博士后研究员Danhui Liu博士共同领导了这项研究。
这种"无菌"炎症——在没有细菌或病毒感染的情况下发生——主要由一种名为NLRP3的炎症小体驱动。NLRP3是一种存在于称为巨噬细胞的免疫细胞中的多蛋白复合物。NLRP3将称为炎症细胞因子的分子从未成熟状态转化为成熟状态，当巨噬细胞将其排出时，这些成熟细胞因子会刺激炎症。但肥胖是否以及如何影响NLRP3的活性，在很大程度上是未知的。
【2】中老年肥胖为何易丢肌肉？最新研究找到脂肪影响肌肉的关键分子
doi：10.1002/jcsm.70204
人到中老年，很多人会遇到这样的问题：体重没降甚至慢慢上涨，可胳膊腿却越来越没劲儿，走路、爬楼梯都变得费劲，这其实是肌少性肥胖的典型表现。简单来说，就是体内脂肪越堆越多，肌肉量和肌肉力量却在悄悄减少，这种状态不仅会降低生活质量，还会增加跌倒、糖尿病、心血管疾病等多种健康问题的风险，成为中老年健康的一大困扰。
此前研究发现，脂肪组织分泌的一些物质和肌肉功能衰退有关，但脂肪究竟是如何“远程影响”肌肉，让肌肉慢慢萎缩的，具体机制一直不明确。近日，J Cachexia Sarcopenia Muscle杂志发表的一项最新研究，就精准解开了这个谜题，找到了脂肪组织影响肌肉健康的关键“信使”和核心调控分子。
研究人员分别从体型偏瘦和超重/肥胖人群的脂肪组织中提取了细胞外囊泡——这种微小的囊泡是细胞间传递信号的重要载体，会携带核酸、蛋白质等物质在体内“游走”，实现不同组织间的通讯。经检测，两类人群的脂肪细胞外囊泡在大小、表面特征上没有明显差异，仅超重/肥胖人群的囊泡浓度稍低。
但功能实验的结果却十分明确：超重/肥胖人群的脂肪细胞外囊泡，能让老年人来源的肌管厚度下降约30%，显著诱发肌肉萎缩，还会让肌肉中负责促进蛋白降解的萎缩相关基因MAFbx表达大幅升高；而去除囊泡后的脂肪组织培养液，就没有这种致萎缩的效果。更关键的是，这种影响只针对老年人的肌肉细胞，对年轻人的肌肉细胞则没有明显作用。
【3】Cell Rep：生活在人们口腔中的微生物可能是预防肥胖的关键
doi：10.1016/j.celrep.2025.116819
科学家可能发现了一种识别肥胖早期迹象的新方法，这可能催生新的预防策略。发表在《细胞报告》期刊上的一项研究发现，与健康体重的人群相比，肥胖者口腔中存在一组独特的微生物。
肥胖是一种全球性的健康危机，是一种慢性复发性疾病，患者的身体质量指数大于或等于30。根据世界卫生组织的数据，大约有8.9亿人患有肥胖症（2022年数据），同时有25亿成年人超重。体重增加有许多已知的原因，例如饮食、生活方式和遗传。肠道微生物组，即生活在我们消化道中的微生物群落，也影响体重。但关于肥胖与我们口腔内微生物之间可能的联系，人们知之甚少，而口腔是人体第二大微生物生态系统。
为了探究口腔微生物可能扮演的角色，阿拉伯联合酋长国纽约大学阿布扎比分校的科学家对628名阿联酋成年人的唾液样本进行了微生物DNA测序，其中97人患有肥胖症。结果与95名在年龄、生活方式和口腔卫生习惯上相匹配的健康体重参与者进行了比较。
【4】Exp Mol Med：天然化合物Nigericin直接抑制内质素生成，改善肥胖相关胰岛素抵抗
doi：10.1038/s12276-026-01661-y
众所周知，肥胖是加剧2型糖尿病等代谢疾病的主要风险因素。这一过程中涉及的一个关键分子是内质素（endotrophin），一种将多余脂肪积累与代谢衰退联系起来信号蛋白。韩国蔚山科学技术院（UNIST）的最新研究鉴定出一种能够直接抑制内质素生成的天然化合物，为创新治疗干预铺平了道路。
由生物科学系Jiyoung Park教授领导的研究团队证明，nigericin（一种源自微生物的天然物质）能够有效抑制肥胖脂肪组织中的内质素合成。他们的研究结果发表在Experimental & Molecular Medicine杂志上，揭示了nigericin可减少脂肪组织内的纤维化和炎症，同时显著改善胰岛素敏感性。
肥胖脂肪组织常出现缺氧，这会引发慢性炎症和病理性细胞外基质重塑。这一过程导致内质素（胶原蛋白VIα3的一个片段）产生增加，已知内质素会损害脂肪功能并恶化代谢健康。研究团队发现，nigericin与COL6A3的一个区域特异性结合，阻止基质金属蛋白酶（负责切割胶原蛋白的酶）接触其底物。通过占据这一位点，nigericin在分子水平上阻断了内质素的形成。
【5】空气里竟藏“致胖因子”！Nat Commun揭秘4-羟基菲如何操控肠道菌群助推肥胖
doi：10.1038/s41467-026-70642-6
我们每天穿行于城市，呼吸着汽车尾气与工业排放，享用着外卖盒里的油炸食品——却很少意识到，这些现代生活场景中藏着一个共同的隐形分子：4-羟基菲。它来自多环芳烃家族，是环境污染物菲进入人体后的主要代谢产物。近日，一项发表于Nat Commun的研究将目光投向这个不起眼的化学物，发现它在49种常见环境化学物中与肥胖的关联最为突出，并首次完整描绘了它如何从肠道微生态入手，一步步推动肥胖的发生。
研究团队对美国国家健康与营养调查中539名成年人的数据进行了深度挖掘。利用机器学习模型和多元逻辑回归分析，在49种常见环境化学物中，4-羟基菲与肥胖的关联最为突出。数据分析显示，体内4-羟基菲水平较高的人群，肥胖风险增加了近50%。这一结果为后续的机制探索提供了清晰的靶点。
为了验证因果关系，研究人员给高脂饮食喂养的小鼠连续8周口服4-羟基菲。结果发现，虽然食量没有变化，但接触4-羟基菲的小鼠体重和脂肪量明显增加，胰岛素敏感性下降。更重要的是，在寒冷环境下，这些小鼠的核心体温降得更快，腹股沟白色脂肪区域的温度也更低。代谢监测显示，它们的能量消耗减少，脂肪作为燃料的比例下降。进一步检测发现，白色脂肪中的产热基因（如UCP1）表达被显著抑制，脂肪细胞也变得更肥大、排列紊乱。这些结果表明，4-羟基菲通过压制脂肪的产热能力来加剧肥胖。
【6】肥胖 + 久坐 = 肾脏“杀手”！全球 30 年数据预警：高血压肾病死亡激增 393%，2050 年负担还将飙升
doi：10.3389/fnut.2025.1701077
在很多人印象里，高血压相关慢性肾病（HT-CKD）是 “老年病”，但其实它的背后藏着两个年轻人也躲不开的 “隐形推手”——肥胖和久坐。
近日，福建医科大学附属第一医院团队发表在Frontiers in Nutrition杂志上的研究，基于 2021 年全球疾病负担（GBD）数据，用 30 年跨度的全球数据量化了这两个可改变风险因素的危害，结果令人警醒：1990 至 2021 年，全球因肥胖导致的 HT-CKD 死亡数暴涨 392.9%，伤残调整生命年（DALYs，衡量疾病总体负担的核心指标）增长 322.2%；2021 年一年就有 179，788 人因此丧生，相当于每天近 500 人离世，而身体活动不足也造成 4479 人死亡、7.79 万 DALYs 损失。更严峻的是，ARIMA 和指数平滑两种模型预测，2022 至 2050 年，这一负担还将持续攀升，肥胖相关的死亡和 DALYs 可能再增 65% 以上。
这并非危言耸听。随着高热量饮食、久坐办公、屏幕娱乐成为全球常态，世界卫生组织早已将肥胖列为全球流行病，身体活动不足更是跻身全球第四大死亡风险因素。它们并非直接伤肾，而是通过联手推高血压，持续损害肾脏精密的过滤系统——肥胖会激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），引发钠潴留和慢性炎症，还会通过内脏脂肪压迫肾脏血管，加速肾小球硬化；久坐则会降低一氧化氮生物利用度，削弱钠排泄能力，加剧肾小球高压，最终可能一步步走向肾衰竭。
【7】肥胖是慢性病“抱团”元凶？Commun Med 实锤：串联 71 种病，减重可降 25% 共病风险
doi：10.1038/s43856-025-01347-y
你是否疑惑过，为什么高血压和糖尿病、痛风和骨关节炎总爱 “结伴” 出现？这些看似独立的慢性病，为何常常在同一个人身上扎堆？最近，发表在国际杂志Communications Medicine上的一项大规模遗传学研究给出了关键答案：来自英国埃克塞特大学等机构的科学家们发现，肥胖（以体重指数 BMI 衡量）正是幕后串联起多种慢性病的核心 “推手”，它通过共享遗传风险，让数十种疾病形成 “共病联盟”。
“多病共存”（医学称为 “共病”）已成为全球中老年人群的普遍健康挑战。数据显示，65 岁以上人群中，超过半数患有至少两种慢性病，且比例随年龄增长急剧上升。共病不仅严重降低患者生活质量，还让医疗费用翻倍，给家庭和社会带来沉重负担。但长期以来，慢性病 “扎堆” 的根源始终模糊——是肥胖导致多种疾病，还是疾病引发肥胖？或是有共同的遗传基础？传统观察性研究难以厘清因果，而这项基于基因层面的研究，终于揭开了肥胖与共病的深层关联。
为破解这一谜题，研究团队开发了创新的遗传分析方法（并推出配套 R 软件包 partialLDSC），整合了英国生物银行、FinnGen 等多个大型数据库的北欧人群遗传数据，覆盖 71 种常见慢性病，包括心血管疾病、糖尿病、呼吸系统疾病、肌肉骨骼疾病等 13 个类别，最终分析了 2485 种疾病组合的遗传关联。
【8】好消息！Nature 子刊证实：脂肪组织能“擦除肥胖记忆”，大幅减重后可恢复至瘦人状态
doi：10.1038/s42255-025-01433-4
减肥，是一场全球性的持久战，WHO数据显示，全球有超过10亿人处于肥胖状态，而这个数字还在快速增长。在中国，超重和肥胖人口已超过总人口的一半，随之而来的是糖尿病、心血管疾病等代谢性疾病发病率的显著攀升。
众所周知，肥胖会导致脂肪组织慢性炎症和功能紊乱，从而增加患病风险。而减肥，尤其是通过生活方式干预或减重手术，能有效改善健康。但一个关键问题长期困扰着科学界和大众：成功减重后，我们那曾经“受伤”的脂肪组织，是仅仅“消肿”了，还是真的能“重获新生”，恢复到健康状态？它会不会对曾经的肥胖状态留有“记忆”？
日前，一篇发表在国际杂志Nature Metabolism上的研究报告中，来自南丹麦大学等机构的科学家们利用先进的单核 RNA 测序（snRNA-seq）、批量 RNA-seq 和三维光片荧光显微镜技术，为我们揭开了脂肪组织在减重过程中的微观演变图景。这项研究给所有走在减重路上的人们带来了一个鼓舞人心的消息：即便是严重肥胖（BMI＞35 kg/m2），腹部皮下脂肪组织（SAT）在经历显著且持续的减重后，依然有能力恢复到与瘦人相似的健康状态。
【9】Sci Signaling：脂肪代谢“总开关”找到！抑制 SCoR2 酶，既阻脂肪合成又促燃烧，为肥胖治疗开辟新路径
doi：10.1126/scisignal.adv0660
你是否疑惑过，为什么有的人 “喝水都胖”，而有的人天生是 “易瘦体质”？这场与脂肪的博弈，或许在细胞内部由一种关键酶主导。肥胖及代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）已成为全球性健康危机，影响数亿人生命质量，而传统减肥策略常面临反弹与代谢副作用的困境。近日，美国凯斯西储大学等机构的研究团队在Science Signaling杂志发表研究发现，一种名为 SCoR2 的酶是决定脂肪命运的 “总开关”，靶向抑制它能同时阻断脂肪合成、促进脂肪燃烧，为肥胖及脂肪肝治疗提供了全新方向。
要理解这一发现，需先认识体内的 “气体信使”——一氧化氮（NO）。它并非仅存在于汽车尾气中，更是调控代谢的重要信号分子，通过在蛋白质上添加 S -亚硝基化修饰（如同给蛋白质 “戴帽”）传递信号。这顶 “帽子” 的戴与摘，精细调控着代谢等生理过程。
以往已知去乙酰化酶（sirtuins）通过去除蛋白质乙酰基调控代谢，而这项新研究揭示，SCoR2 是一种 “去亚硝基化酶”，专门负责摘掉蛋白质上的一氧化氮 “帽子”。当 SCoR2 活跃时，它会持续移除脂肪组织和肝脏中关键调控蛋白的 “帽子”，直接开启脂肪合成与储存程序，同时抑制脂肪燃烧。
为验证 SCoR2 的作用，研究人员开展了一系列严谨实验。他们首先发现，小鼠体内 SCoR2 蛋白含量与体重呈直接正相关。随后通过基因敲除或药物抑制 SCoR2 活性，结果令人振奋：失去 SCoR2 功能的小鼠，即便喂食高热量饲料，也能有效抵抗体重增加，还成功预防了脂肪肝。这些小鼠的肝脏更倾向于氧化燃烧脂肪，白色脂肪组织扩张显著减少，且药物同时降低了有害胆固醇水平。
【10】不用饿肚子也能稳代谢！Cell Rep突破性发现：PPARγ激动剂破解肥胖困局，核糖体机制开辟治疗新赛道
doi：10.1016/j.celrep.2024.114945
明明控制了饮食、坚持了运动，代谢紊乱却依然挥之不去？肥胖引发的脂肪组织“罢工”，正是许多人陷入代谢困境的核心原因。作为能量代谢的“调节器”，脂肪组织一旦失去适应能力，就会诱发2型糖尿病、心血管疾病等一系列健康隐患。如何让“罢工”的脂肪组织重新高效工作？近日，国际知名期刊Cell Rep发表的一项突破性研究，揭开了PPARγ激动剂调控脂肪代谢的全新分子密码，为肥胖相关代谢疾病的治疗带来了新希望。
研究团队首先对肥胖小鼠进行了为期3天的罗格列酮急性干预，实验结果令人惊喜：这款药物在不改变小鼠体重的前提下，显著提升了其葡萄糖耐受能力，同时减少了肝脏脂质堆积，降低了附睾白色脂肪组织中冠样结构的数量，这一结构正是脂肪组织炎症的典型标志。PET-CT成像进一步验证，罗格列酮治疗后，肥胖小鼠的脂肪组织葡萄糖摄取能力明显增强，意味着脂肪组织的代谢活性得到有效恢复。
为探究药物对脂肪组织细胞组成的具体影响，研究人员通过单细胞RNA测序分析了附睾白色脂肪组织和腹股沟白色脂肪组织的基质血管组分。结果发现，罗格列酮处理后，肥胖小鼠的基质血管组分细胞群发生显著重塑，巨噬细胞亚群出现明显转变，炎症性巨噬细胞和脂质相关巨噬细胞数量大幅减少，整体细胞图谱向瘦小鼠靠拢，这表明药物成功改善了脂肪组织的炎症微环境。（生物谷Bioon.com）
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