黏膜不完全愈合导致溃疡性结肠炎(UC)的进展和复发。目前，促进粘膜愈合和再生的治疗策略是有限的，并且可能加强致癌转化。

2026年4月15日，暨南大学Hong Jian、Huang Wei、中国药科大学叶文才、惠州市中心人民医院陈惠新共同通讯在GUT在线发表题为“Targeting PKM2-dependent glycolysis reprogrammes monocytes into Cadm1⁺ macrophages to promote mucosal repair and attenuate colitis progression”的研究论文。该研究发现靶向PKM2依赖性糖酵解将单核细胞重编程为Cadm1⁺巨噬细胞，以促进粘膜修复和减缓结肠炎进展。

溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性和进行性炎症性肠病(IBD ),其特征是持续的肠屏障功能障碍和免疫调节障碍。肠黏膜不完全愈合与疾病进展和复发风险增加密切相关。黏膜愈合的结构基础包括肠道炎症的逐步消退、溃疡的愈合和上皮屏障功能的改善。然而，目前IBD的治疗策略主要集中在免疫抑制和难以有效地促进粘膜愈合或屏障功能的恢复。虽然许多机制已被证明有助于粘膜愈合，但它们的激活经常会导致不受控制的肠上皮增生，从而增加肿瘤发展的风险。

巨噬细胞在响应环境信号时表现出不同的功能表型，从而在促进肠道炎症和促进组织修复中发挥双重作用。最近的证据表明，由M1和M2表型组成的巨噬细胞的传统分类可能无法完全解释它们在黏膜修复中的作用。尽管M1和M2巨噬细胞已被证明通过释放促炎或抗炎细胞因子来调节肠道黏膜炎症。 M1巨噬细胞和M2巨噬细胞都促进隐窝细胞增殖。巨噬细胞的表型变化受到代谢变化的密切调节，代谢重编程被认为是决定巨噬细胞功能和IBD进展的关键决定因素。然而，肠粘膜愈合中巨噬细胞发育的代谢特征仍不清楚。

机理模式图（图源自GUT ）

在该研究中，研究人员发现巨噬细胞PKM2在炎症肠组织中上调，并与疾病严重程度和结肠炎进展相关。巨噬细胞特异性PKM2缺失通过促进Cadm1⁺巨噬细胞的分化减轻结肠炎并保持屏障完整性，这通过PGE2/EP4途径支持ISC更新。跨物种分析进一步揭示了人STAB1⁺巨噬细胞是鼠Cadm1⁺ 巨噬细胞的对应物，其在结肠炎和结肠炎相关肿瘤形成中起保护作用。靶向巨噬细胞中的PKM2通过增加Cadm1⁺ 巨噬细胞的积聚来抑制结肠炎和结肠炎相关的肿瘤形成。该发现确定巨噬细胞PKM2是结肠炎进展的潜在治疗靶点。

参考消息：
https://gut.bmj.com/content/early/2026/04/15/gutjnl-2025-337344