机体体温围绕中枢调定点精准维持稳定，对于通过整合内分泌通路协调各类生理过程至关重要。在诸多调控通路中，机体遭遇冷刺激时，下丘脑- 垂体- 甲状腺（HPT）轴会被激活，进而促进甲状腺激素（THs）分泌。甲状腺激素能够介导适应性产热，该过程主要由棕色脂肪组织（BAT）完成；棕色脂肪通过线粒体解偶联蛋白1（UCP1）介导的信号通路分解脂质产热，以此维持恒温动物的核心体温。

除棕色脂肪外，主要分布于皮下的白色脂肪组织（WAT），即皮下脂肪（SAT），在长期极端冷暴露下会发生脂肪褐化，同样参与机体产热过程。

产热是冷应激下维持体温稳态的核心机制，减少热量散失同样不可或缺。皮下脂肪与真皮内脂肪导热系数低，长期以来被认为可作为机体被动隔热屏障。皮下脂肪、真皮脂肪厚度与机体耐寒能力呈正相关，也印证了皮下脂肪的隔热保温功能。

衰老会造成白色脂肪的含量与分布发生改变：皮下脂肪减少，内脏脂肪增多。脂肪萎缩也是早老症的典型特征，该病为罕见遗传病，由A 型核纤层蛋白基因（LMNA；c.1824C>T；p.G608G，异常蛋白命名为早衰蛋白）突变导致，病理表型与自然衰老高度相似。

小鼠体内对应的Lmna（p.G609G）突变会加速衰老、缩短寿命，并伴随脂肪代谢异常。尽管已有上述研究发现，但脂肪萎缩是否会加剧冷应激损伤，以及该表型是全身性衰老的始动诱因，还是仅仅为衰老继发的结果，目前尚不明确。

图形摘要（摘自nature communications）

本研究发现，脂肪细胞特异性表达LmnaG609G突变会使雄性小鼠出现进行性白色脂肪萎缩，且该表型具有性别特异性。研究证实，此类脂肪萎缩会削弱机体隔热保温能力，加剧冷应激损伤，并进一步通过COX-2 / 前列腺素 E2（PGE2）通路介导核心体温升高。

此外，通过温热疗法或抑制 COX-2 缓解冷应激后，可恢复雄性脂肪萎缩小鼠的体温稳态，并延长其寿命。本研究结果表明，由慢性温和冷应激诱发的皮下白色脂肪萎缩及继发核心体温升高，是雄性小鼠全身性衰老进程的主要驱动因素，同时证实温热疗法与 COX-2 抑制剂可作为早老症极具潜力的干预方案。