失控出血仍是全球可预防死亡和残疾的主要原因。因此，在损伤早期进行快速且有效的止血对于挽救生命至关重要。皮肤作为人体首要的物理与免疫屏障，常遭受机械性与热损伤性影响。尽管皮肤伤口最终可自发愈合，但几乎无法恢复皮肤原有结构，愈合结局往往是形成缺乏毛囊、汗腺等重要附属器的纤维化疤痕组织。

伤口愈合过程协同经历止血、炎症、增殖及重塑四个阶段。然而，过量活性氧（ROS）会破坏这一过程，导致炎症延长、胶原蛋白沉积受损、血管生成障碍及病理性疤痕形成，引发严重的临床与社会经济负担。

因此，有效的伤口管理需要一套多功能策略，能够应对多项相互关联的挑战。迫切需要结合生物活性、适应性和机械坚固性的下一代伤口敷料，尤其适用于复杂创伤和急救。近年来，双网水凝胶备受关注，但研究主要集中在合成聚合物系统，其功能化策略高度依赖外源性药物或生物活性因子负载。

这不仅增加了制备的复杂性，还存在爆发性释放、失活和潜在的免疫原性风险。天然多糖相比合成聚合物材料，具有卓越的生物相容性和化学多样性。其丰富的羟基使甲基烯酸酯或硫醇基团能够功能化，从而实现原位交联和注射。与此同时，纤维蛋白作为天然凝血级联反应的关键成分，具有内在的止血和促血管生成特性。然而，仅使用纤维蛋白水凝胶则存在力学薄弱且降解迅速，限制了其临床效用。

为解决这些局限性，本研究设计并构建了一种可注射双网络水凝胶，集成仿生粘附、力学可调及多功能生物活性。该凝胶整合纤维蛋白、甲基丙烯酰化葡聚糖（Dex-MA）与儿茶酚修饰的甲基丙烯酰胺多巴胺（DMA），耦合纤维蛋白的止血与生物相容性、葡聚糖的力学可调性及抗炎能力，同时借助儿茶酚基团模拟贻贝足蛋白，赋予强大组织粘附性。

水凝胶通过凝血酶与二硫苏糖醇（DTT）触发纤维蛋白原与Dex-MA–DMA的双重交联原位形成。注射后，前驱液在37°C快速凝胶化，顺应不规则伤口形态，形成稳定粘附屏障。这种仿生双网络结构通过多机制协同，在动态伤口微环境中实现止血、抗炎、再生一体化，同时在复杂创伤修复中完成快速止血、炎症有序消退与疤痕最小化。这种“止血- 抗炎- 再生”一体化进程设计，超越了通常仅聚焦单一阶段或功能的现有材料。

纤维蛋白-葡聚糖-MA-DMA水凝胶的制备合成示意图（摘自Advanced Science）

研究假设，这种仿生双网络结构可实现协同止血与免疫调控，加速伤口闭合并减少疤痕形成。为验证该假设，研究系统表征了双网络水凝胶的微观结构、力学性能、粘附强度及ROS清除能力，并评估了其体外止血性能、细胞相容性与免疫调控功能。

在大鼠肝脏与尾截肢模型中，与商用明胶海绵相比，该纤维蛋白 - 葡聚糖水凝胶可将失血量降至 24%、止血时间缩短至 18%。RNA-seq、免疫荧光与组织学分析揭示，该水凝胶通过激活抗氧化防御通路、重塑ECM、驱动巨噬细胞向M2表型极化及增强血管生成，促进无疤痕伤口愈合。

综上，将生物止血与化学交联、儿茶酚基粘附相结合，可实现快速止血、免疫调控及无疤痕组织再生，为复杂与紧急伤口管理提供了一种极具前景、可通用的策略。