淋巴水肿通常由淋巴回流障碍或淋巴系统发育异常引发，会造成肢体肿胀、功能受损，严重降低患者生活质量。继发性淋巴水肿发病率高于原发性淋巴水肿2，其中以肿瘤治疗相关淋巴水肿（CRL）最为多见。目前针对CRL的大量研究已阐明其发病特征：肿瘤治疗后淋巴系统受损，进而诱发多细胞、多分子参与的慢性炎症与组织纤维化，最终致病。

然而现有关于CRL发病机制的研究仍存在明显局限，诸多临床难题尚未解决。复杂多样的临床表型，也反映出该病发病机制内在的复杂性。目前尚且缺乏完善的基础理论能够完整解释上述临床现象，同时现有研究也不足以支撑有效药物疗法的开发。以上现状均表明，亟需对CRL的发病机制开展更为系统深入的研究，以攻克现存临床难题。

近年来已有研究运用单细胞转录组测序（scRNA-seq）技术，深入分析脂肪组织基质血管组分（SVF），筛选疾病相关巨噬细胞亚群及潜在干预靶点。尽管该领域研究已取得诸多进展，但目前尚未有研究对CRL患者的皮肤组织开展深度单细胞测序分析。

皮肤组织不仅参与该病进程中特征性的慢性炎症与纤维化病变，也是病变细胞与炎症因子大量富集的部位，其在CRL进展中的作用，与病理性脂肪沉积同等重要。探究患者病变皮肤内的细胞异质性、基因表达差异、信号通路调控规律以及细胞间相互作用，能够更全面、系统地解析CRL的发病机制。

基质血管组分中T细胞重聚类分析结果及纤维化表型T细胞的鉴定（摘自nature communications）

本研究首先对区域淋巴结清扫术后继发CRL患者、以及健康志愿者的皮肤组织开展单细胞转录组测序分析。结果发现，五大主要细胞谱系均呈现显著纤维化趋势，且患者患侧与健侧皮肤样本间，免疫细胞亚群分布存在明显差异。本研究重点鉴定出多种具备纤维化表型的特殊 T 细胞亚群，并利用独立的外部基质血管组分数据集验证了该表型特征。

该现象揭示了一种全新的T 细胞间质转分化机制，其与上皮 - 间质转化（EMT）、内皮 - 间质转化（EndMT）、成纤维细胞 - 肌成纤维细胞转化（FMT）过程相似，并且在CRL的发生发展中发挥关键作用。本研究结果可为该病机制研究及潜在治疗靶点筛选提供重要数据支撑，同时为全面阐释CRL病理生理机制提供全新思路。