很多人第一次意识到尿失禁的存在,是在一个尴尬的时刻。打个喷嚏,跳一下,或者只是把手伸到水龙头下,裤子就湿了。更让人头疼的是,有些人两种都占:用力时漏,憋不住时也漏。这就是混合性尿失禁,占了患者总数将近三分之一,却是目前最难治的类型。
传统的骶神经电刺激植入物,体积接近一颗大枣,价格超过2万美元,而且只对急迫性那一半比较管用。压力性尿失禁呢?多数时候要靠手术放一根吊带把尿道勒紧,肌肉本身并没有被修复。最近,Nat Commun发表了一项来自上海交通大学、瑞金医院等单位的合作研究,他们用一枚不到0.9克的软贴片,在大鼠身上把两种失禁的改善率都做到了90%以上。
这只“小贴片”怎么工作?
这个叫做WIPES的系统,全称是无线供电可编程括约肌电刺激装置。它分两部分:一个绑在腰间的发射线圈,和一枚植入下腹部的软贴片。贴片只有指甲盖大小,厚度和一张信用卡差不多,不需要体内电池,靠磁场无线供电。最巧妙的是,贴片的两根柔性电极像C形夹一样轻轻环抱住尿道括约肌,既不会勒紧,又能稳定放电。医生可以通过Wi Fi远程调节刺激频率和强度,不同患者、不同阶段都能个性化设置。
图1. WIPES体内植入及对尿失禁的治疗效果
排尿次数少了,每次量多了
研究人员在48只大鼠身上分别建立了急迫性和压力性尿失禁模型。为了模拟急迫性失禁,他们给大鼠注射了一种叫环磷酰胺的药物,让膀胱变得过度活跃,动不动就想尿。压力性失禁模型则通过阴道扩张或切除前列腺来损伤括约肌。治疗后的大鼠每天接受三次电刺激,每次半小时。
效果怎么判断?一个简单又聪明的办法:在鼠笼里铺上特制尿沙,尿液碰到沙子会结成团块。收集这些团块,数个数就知道尿了多少次,称重量就知道每次尿了多少。结果让人眼前一亮。急迫性失禁模型的大鼠比健康大鼠多尿了93%,压力性失禁模型也多了82%。接受WIPES刺激后,急迫组排尿频率下降了28%,压力组下降了50%。同时,两组的单次排尿量都明显回升。换算下来,WIPES对急迫性失禁的平均改善率是90.62%,对压力性失禁是97.92%。
急迫性失禁:大脑的刹车和油门被调平了
为了看清背后的机制,研究者做了膀胱测压和脑组织染色。急迫性失禁模型大鼠的膀胱测压曲线很乱,在不该收缩的时候频繁乱动,每次排尿间隔很短,膀胱还没存多少尿就急着排出去。WIPES干预后,这些乱象基本消失,曲线恢复平稳。
再看大脑里一个叫中脑导水管周围灰质的区域,它像是一个交通枢纽,分为背外侧和腹外侧两个区。背外侧主要负责踩刹车(抑制排尿),腹外侧主要负责踩油门(促进排尿)。急迫性失禁模型大鼠的刹车区过度兴奋,c-Fos信号高了112%,而油门区反而萎了,低了34%。这就像一只脚死死踩着刹车,另一只脚却够不到油门。WIPES刺激后,刹车区活性下降了37%,油门区上升了34%,两者重新回到平衡状态。
在尿道括约肌周围,神经也发生了明显变化。模型大鼠的神经纤维密度比健康组低了近24%,而一种代表混乱出芽的再生蛋白GAP 43却飙升了77%,说明神经丢了不少,剩下的在乱长。WIPES治疗后,神经密度回升了78%,混乱出芽下降了29%,新生的神经排列整齐有序。
图2. WIPES改善急迫性尿失禁大鼠膀胱功能并伴随神经重塑
压力性失禁:肌肉回来了,收缩信号强了
压力性失禁的核心问题是尿道关不紧。研究团队测量了一个叫漏尿点压的指标,相当于给膀胱加压,看多大的压力会让尿液漏出来。模型大鼠的漏尿点压比健康大鼠低了64%,稍微一用力就兜不住。WIPES刺激后,漏尿点压回升了98%,几乎回到正常水平。同时,外尿道括约肌的肌电图也从稀疏杂乱的波形变成了节律清晰的高频爆发,说明肌肉重新听使唤了。
组织染色发现,压力性失禁模型大鼠的括约肌里,平滑肌比例明显减少,而胶原纤维增多,肌肉变“松”了。WIPES治疗后,平滑肌比例回升了23%。通过分子染色进一步看到,平滑肌特有的α平滑肌肌动蛋白在刺激后升高了33%,而一个关键收缩信号分子ROCK2更是飙升了471%。也就是说,WIPES不仅让肌肉数量恢复,还激活了让它有力收缩的内部信号通路。
图3. WIPES促进压力性尿失禁大鼠尿道括约肌功能与形态恢复
从大鼠到未来
一枚不到0.9克的软性贴片,不依赖笨重电池,不依赖复杂手术,就能同时改善两种截然不同的尿失禁。在急迫性失禁中,它帮助大脑刹车和油门恢复平衡,让尿道周围的神经从混乱增生走向有序再生;在压力性失禁中,它让平滑肌数量回升,激活收缩信号通路,把松弛的括约肌重新拉紧。面对成因复杂、治疗选项有限的混合性尿失禁,这项研究展示了一个兼具功能恢复和组织修复潜力的新方向。(生物谷Bioon.com)
参考文献:
Zheng, T., Tao, L., Gao, Q.et al.Wireless electrostimulation implants enable sphincter neuromuscular improvement toward mixed urinary incontinence.Nat Commun(2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-71532-7