来自供体的 CD19-CAR T 细胞为在异基因造血干细胞移植后复发的 B 细胞恶性肿瘤患者提供了一种治疗选择，但通常会受到植入不良、扩增和持久性方面的限制。

2026年4月30日，德国雷根斯堡大学Luca Gattinoni等人在Cell 在线发表题为“Distinct in vivo dynamics of donor-derived stem cell memory CAR T cells post-allogeneic HSCT relapse”的研究论文，在一项首次人体研究（NCT01087294）中，研究人员发现经过 CAR 改良的干细胞记忆 T 细胞（T_SCM）比标准 CAR T 细胞具有更大的扩增和持久性，能够在不进行淋巴细胞清除的情况下以低剂量实现完全缓解。

CAR T_SCM 细胞引发了轻微的细胞因子释放综合征，主要以 IFN-γ 为主。这两种细胞都分化成了效应细胞；然而，只有 CAR T_SCM 细胞随着时间的推移能够稳健地重建干细胞样区域。CAR T_SCM 细胞通过克隆继替得以维持，而持续存在的标准 CAR T 细胞则由早期扩增克隆的维持或收缩所致。虽然标准 CAR T 细胞的扩增不佳限制了其活性，但对 CAR T_SCM 细胞的抵抗主要由肿瘤和宿主相关因素驱动。这些发现确立了 CAR T_SCM 细胞作为下一代 CAR T 细胞疗法的有前景的平台。

在过去三十年间，异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，alloHSCT）已成为治疗晚期 B 细胞恶性肿瘤的一种救命疗法。然而，复发仍是导致死亡的主要原因，约占移植后 100 天内死亡病例的 60%。供体淋巴细胞输注（Donor lymphocyte infusion，DLI）已被用作异基因造血干细胞移植后复发的挽救疗法，但其反应率低且移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GvHD）的发生率高，限制了其应用。

通过使用嵌合抗原受体（chimeric antigen receptors ，CAR）重新定向供体来源的 T 细胞特异性，或许能够克服这些局限性，因为这种方法能够增强异基因 T 细胞的抗白血病效力，同时不会加重 GvHD。然而，在不进行淋巴细胞清除的情况下，供体来源的 CAR T 细胞往往表现出较差的植入、有限的扩增和较低的持久性，从而导致客观反应程度有限。

回顾性研究表明，早期记忆 T 细胞的数量与 CAR T 细胞治疗后的临床反应之间存在显著关联。在这些亚群中，干细胞记忆 T 细胞（T_SCM）脱颖而出，它们是一种未完全分化、具有自我更新和多能性的群体，具有强大的增殖能力、长期存活能力和强大的抗肿瘤活性，使其成为细胞疗法的理想细胞类型。CAR T 细胞产品中 TSCM 细胞的频率越高，CAR T 细胞的扩增程度就越大，临床效果也就越好。然而，目前的 CAR T 细胞产品中 TSCM 细胞所占比例很小，其治疗相关性尚未通过前瞻性研究得到验证。

文章模式图（图源自Cell ）

研究人员此前开发了一种用于生成 CAR 改良 TSCM 细胞的临床级平台，并证明了其在对抗急性淋巴细胞白血病（ALL）异种移植模型方面具有卓越的抗白血病活性。为了将这些研究成果应用于临床，研究人员对一项针对接受异基因造血干细胞移植（alloHSCT）后复发或难治性 CD19+ 癌症患者的供体来源 CD19-CAR T 细胞的 1 期试验（NCT01087294）进行了修改，使得第二组患者能够接受富含 T_SCM 的 CAR T 细胞产品治疗。

CAR T 细胞的给药无需基于化疗的预处理，从而能够直接评估 T 细胞产品的效果，且不受其他治疗的干扰影响。在此，研究人员展示了两个组别的临床结果和深入的免疫监测，评估 T_SCM 细胞平台是否相较于传统 CAR T 细胞产品在安全性与有效性方面有所提升，并提供有关其独特生物学机制的见解。

参考消息：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00383-1