三级淋巴结构（TLS）可能促进HCC的免疫应答，从而增强PD-1抑制剂治疗的效果；目前尚不清楚这些结构是否与接受根治性肝切除术后辅助性PD-1抑制剂治疗的患者更好的预后相关。
2026年4月，广西医科大学钟鉴宏独立通讯在Hepatology在线发表题为Tertiary lymphoid structures in HCC: Influence on immune cell profiles in tumors and on efficacy of adjuvant PD-1 inhibitor therapy after hepatectomy的研究论文。
该研究分析了肿瘤中TLS的存在情况及其成熟度、这些结构与肝切除术后（无论是否接受辅助性PD-1抑制剂治疗）生存期的关联，以及这些结构与肿瘤浸润免疫细胞的程度和特征之间的关联。
在来自前瞻性队列的195例接受肝切除术后辅以辅助性PD-1抑制剂治疗的患者中，109例（56%）患者的肿瘤含有TLS，这些患者的无复发生存期（HR 0.69，95% CI 0.44–0.98）和总生存期（HR 0.57，95% CI 0.33–0.98）均显著优于肿瘤缺乏TLS的患者。考虑TLS存在情况的列线图预测1年、2年或3年复发风险的受试者工作特征曲线下面积大于0.75。与不含TLS的肿瘤相比，含有TLS的肿瘤中CD3+CD8+PD-1+T细胞、PD-1+自然杀伤T细胞、B细胞和颗粒酶B+细胞的水平更高，但调节性T细胞和巨噬细胞的水平更低。
综上，TLS可能与显著延长的无复发生存期和总生存期相关。这种关联可能反映了TLS与辅助性PD-1抑制剂治疗在激活肿瘤内抗肿瘤免疫应答方面的协同作用。
肝切除术是肝细胞癌（HCC）的主要根治性治疗手段。尽管肝切除术具有初步的治疗效果，但大多数患者最终仍会经历复发，从而导致预后恶化。给予辅助性免疫检查点抑制剂（ICIs），例如针对程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的抑制剂，可显著降低接受根治性肝切除术患者的复发风险，但许多患者对这些抑制剂无应答，且目前尚不清楚哪些类型的患者更有可能从中获益。
作者想知道肿瘤中是否存在三级淋巴结构（TLS）可能影响ICIs预防肝切除术后复发的效果。据报道，这些结构存在于多种类型的实体瘤中，被认为是局部免疫应答的中心，类似于次级淋巴器官中的淋巴滤泡，它们通过招募和激活免疫细胞（尤其是效应T细胞和B细胞）来改善预后，从而增强抗原呈递和抗肿瘤免疫应答。
HCC肿瘤中的TLS可能与肝切除术后更长的无复发生存期和总生存期相关，并且已有研究表明它们通过增强针对HCC的适应性和体液免疫应答来增强PD-1抑制剂治疗的效果。这些结构是否能增强辅助性PD-1抑制剂治疗抑制HCC肝切除术后复发的能力仍不清楚。
模式机理图（图片源自Hepatology）
本研究利用我院及癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas）的患者数据探讨了这一问题。作者的目标之一是检验TLS的存在是否与接受HCC根治性肝切除术后辅助性PD-1抑制剂治疗的患者更好的预后相关。
另一个目标是分析含有TLS的肿瘤中的免疫细胞群体，以期产生有助于识别哪些患者最有可能从辅助性PD-1抑制剂治疗中获益的见解，并为可能在治疗上靶向的细胞类型和过程提供线索，从而最大限度地降低复发风险并延长生存期。
原文链接：https://journals.lww.com/hep/10.1097/HEP.0000000000001433