骨关节炎（OA）是一种退行性关节疾病，病理特征表现为软骨降解、软骨下骨重塑及滑膜炎症。实现功能性软骨再生是OA治疗的核心目标。然而，软骨自身无血管、细胞含量稀少，且缺乏内源性干细胞募集机制，天然再生能力十分有限。

因此研究方向逐渐转向基于间充质干细胞（MSC）的治疗手段，该疗法可协同发挥干细胞分化能力、免疫调节作用以及细胞外基质（ECM）再生潜能，从而促进软骨修复。

基质血管组分（SVF）富含临床可用的脂肪源间充质干细胞（ADSCs），在OA、骨缺损及软组织再生领域均展现出良好治疗潜力。SVF的治疗优势主要来源于其低免疫原性、强劲的再生能力以及抗炎特性。

尽管临床前研究已证实SVF疗法在灵长类动物（尤其是人类）中的治疗效果，但近期研究表明，SVF暴露于关节内恶劣的炎症微环境后，干细胞数量减少、再生潜能受损。

生物活性支架的发展为干细胞增效治疗提供了广阔前景。目前新兴策略是利用细胞信号调控材料模拟天然ECM的纤维结构。功能性纳米结构与粘弹性材料能够调控干细胞多种生物学行为。自组装肽（SAP）RADA16-I（序列：Ac-(RADA)₄-CONH₂）由精氨酸（R）、丙氨酸（A）、天冬氨酸（D）、丙氨酸（A）四组重复单元构成。

其交替排布的离子亲水结构与疏水结构，可在生理环境及盐溶液中自发形成纳米纤维三维宏观水凝胶，无需外加交联剂，可避免有毒及难降解化学试剂的使用。RADA16-I生物相容性优异、可自主降解且易于功能化修饰，是组织工程领域多功能水凝胶构建的理想基底材料。

其N 端可通过化学或基因方式偶联芳香肽，C端可连接RGD、IKVAV等生物活性基序。在RADA16-I两端修饰特异性生物活性肽序列，既能保留其自组装特性，又能赋予肽段固有功能。基于以上优势，该肽可通过共混、互穿聚合物网络与其他仿生水凝胶复合，提升材料力学性能与生物活性。

其中，富芳香结构的透明质酸接枝多巴胺（HADA）可与功能化自组装肽（F-SAP）RADA16-I形成可逆非共价相互作用。此外，HADA水凝胶通过邻苯二酚氧化为醌基实现共价交联，无需异源交联剂。醌基与邻苯二酚之间的动态键赋予材料自修复性能，同时邻苯二酚基团的多功能性便于水凝胶的定制化设计。综上，多功能HADA水凝胶可为F-SAP联合应用提供结构支撑，是极具临床转化潜力的医用植入材料。

HADA@HRY水凝胶示意图及其通过增强SVF干性治疗骨关节炎（OA）的作用机制（摘自Advanced Science）

本研究构建了具有双交联机制的仿生HADA@HRY杂化水凝胶，由HADA与人工设计肽HRY共价交联制备。该水凝胶多组分结构可模拟ECM微环境，为SVF应用于OA治疗提供生物相容性良好、利于细胞生长的平台。本研究结果为OA治疗提供了极具潜力的治疗新模式。