淋巴结是适应性免疫启动的主要部位，然而大多数mRNA癌症疫苗到达淋巴结的效率不高，反而会在肝脏等器官中蓄积，从而限制了治疗效能并增加了全身毒性。

2026年5月5日，苏州大学钟志远、周芳芳、徐聪聪共同通讯在Nature Biomedical Engineering在线发表题为“Polymer–mRNA complexes for monocyte-trafficked, lymph node-targeted cancer vaccination”的研究论文。该研究报道了一种名为TRAP的新型聚合物载体，能够高效地将mRNA疫苗递送至淋巴结，在小鼠黑色素瘤和宫颈癌模型中展现出显著的治疗效果。

信使RNA技术彻底改变了预防性和治疗性疫苗的开发，为对抗病毒感染和癌症等疾病提供了广泛的应用。尽管近期临床取得了进展，但目前可用的疫苗仍然存在淋巴结（免疫激活的主要部位）递送不理想以及在肝脏等器官中脱靶蓄积的问题，这大大降低了其疗效并引发了对全身毒性的担忧。

为了应对这一挑战，人们已经探索了多种策略，包括开发新型脂质纳米颗粒制剂、基于外泌体的载体、可电离两亲性Janus树状大分子以及配备特异性配体的LNP。然而，这些工程化递送系统仍然表现出在非淋巴组织中蓄积的倾向，且均未进入临床评估。这凸显了对新型淋巴结特异性mRNA递送方法的迫切需求。

机理模式图（图源自Nature Biomedical Engineering ）

在该研究中，研究人员开发了一种基于聚乙烯亚胺、与转铁蛋白受体结合的聚复合物，将其命名为TRAP，用于mRNA癌症疫苗的淋巴结特异性递送。研究证明，二硫戊环修饰的TRAP通过与细胞膜上的TfR1结合进入细胞，促进了mRNA在多种细胞类型中的高效表达，且表现优于阳性对照Lipofectamine 2000。皮下给药后，观察到在肝脏等器官中mRNA表达极低，而淋巴结中的mRNA表达具有高度的特异性。

此外，TRAP通过STING激活招募炎性单核细胞至注射部位，并且锚定在TRAP-mRNA纳米颗粒表面的环状二硫化物基团导致与Ly6C⁺单核细胞强烈粘附，随后这些单核细胞迁移至淋巴结。编码肿瘤抗原和细胞因子白细胞介素-12的mRNA的靶向递送显著增强了淋巴结特异性免疫反应，激活了CD8⁺ T细胞，并有效抑制了黑色素瘤模型中的肿瘤进展。当与抗PD-1抗体联合使用时，肿瘤模型中的完全缓解率达到60%。此外，使用Survivin mRNA进行疫苗接种显著延长了B16F10转移模型小鼠的生存期，凸显了该平台通过单核细胞驱动的机制实现持久且淋巴结靶向的疫苗递送的潜力。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41551-026-01672-0