蛋白质是生命活动的直接执行者，血液中的蛋白质水平受遗传因素调控。通过大规模基因组与蛋白质组关联分析（蛋白质定量性状位点，pQTL），可以识别影响蛋白质丰度的基因变异，进而推断哪些蛋白质是疾病的“驱动者”而非“旁观者”。这类研究对于发现药物靶点和老药新用至关重要。

由伦敦玛丽女王大学精准医疗大学研究所和柏林夏里特医学院柏林健康研究所的科学家领衔，联合来自89个机构的118名研究者，开展了全球最大规模的血液蛋白质遗传调控研究。该研究发表于今天的《Cell》期刊，其发现有望改变我们对不同疾病及其治疗机会的理解。

蛋白质常被描述为“生命的构建基石”。我们遗传密码的主要目的是产生制造蛋白质的指令，这些指令在人类健康的每一个部分中发挥着至关重要的作用——从构建组织到新陈代谢，再到对抗感染。

过去二十年间，针对各种疾病开展了大规模遗传学研究，涉及数十万参与者。尽管这些研究揭示了基本的生物学见解，但由于多种原因，它们转化为患者治疗的具体改进仍然有限，其中一个长期存在的挑战是：识别致病的基因、蛋白质以及疾病背后的机制。

血液蛋白质为了解人类健康及其多种决定因素提供了一个基本且动态的视角。通过研究血液蛋白质的遗传调控，并将其与遗传疾病病因的知识联系起来，作者们获得了关于人类生理如何运作以及这些知识如何为药物开发提供信息的新见解。

在这项研究中，科学家们汇集了通过来自不同国家的38个队列合作收集的超过7.8万名参与者的数据，这是同类研究中规模最大的一项。

该研究的牵头作者、玛丽女王大学PHURI的多组学高级博士后研究员Mine Koprulu博士说：“我们现在正处于能够对几乎所有的生物学层面进行可规模化测量的阶段。这使我们有机会获得多种疾病的分子视角，并有可能显著加速新药靶点的发现或老药新用的机会。”

例如，该研究揭示了多项证据和生物医学数据，表明目前用于治疗银屑病的TYK2抑制剂，有可能被重新用于治疗类风湿性关节炎。

该研究的资深牵头人、玛丽女王大学PHURI主任兼夏里特柏林健康研究所计算医学教授Claudia Langenberg说：“我们的研究有力地证明了，人类分子数据在大规模生成并与临床知识整合后，如何能为精准医学带来新的机会。如果没有全世界众多科学家的奉献与合作，当然还有那些慷慨投入时间进行研究以造福他人的许多研究参与者，这项工作是不可能完成的。”

该研究的共同资深牵头人、柏林健康研究所健康数据建模教授Maik Pietzner说：“我对其中两项成就尤其感到兴奋，因为它们为填补研究中的重要空白开辟了新途径。首先，将我们的遗传工作与机器学习相结合，使我们能够更好地理解人类生物学的工作方式；其次，为帮助‘将正确的药物给到正确的患者’提供了证据。”（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Mine Koprulu et al, Multi-cohort proteogenomic analyses reveal genetic effects across the proteome and diseasome, Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2026.03.049.