Cell子刊:先降雄后化疗,复旦大学 团队分钟,优化多西他赛清除率,降低三联疗法严重中性粒细胞减少风险


基于多西他赛的三药联合方案是转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的标准治疗方案,但常导致严重的早期中性粒细胞减少症。

2026年5月12日,复旦大学朱耀、叶定伟、电子科技大学Wu Yi 、宁波大学马琪共同通讯在Med在线发表题为Impact of lead-in ADT on grade ≥3 neutropenia in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer treated with triplet therapy的研究论文。

该研究通过ARASENS III期试验的事后分析和多中心真实世界数据验证,发现先导ADT(在多西他赛启动前预先进行ADT治疗)与首个化疗周期≥3级中性粒细胞减少发生率降低显著相关,且不影响总生存期。

雄激素剥夺疗法(ADT)自20世纪40年代以来一直是转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的标准治疗方案。这一治疗模式已转向ADT联合多西他赛化疗,这主要得益于CHAARTED和STAMPEDE等里程碑式试验的推动,这些试验证实该联合方案能显著提高总生存期。

随后,新型激素疗法(NHT)联合ADT成为mHSPC一线治疗的主流方法。到2022年,ARASENS试验成功验证了ADT、达罗他胺和多西他赛的三药联合方案,促使该方案在主要临床指南中被推荐为mHSPC的一线治疗方案之一。

尽管疗效确切,但多西他赛给药伴随显著的毒性反应,凸显了患者面临的严重风险,并显著限制了三药联合方案的广泛应用。

粒细胞集落刺激因子(G-CSF)因其在预防FN方面的高效性而闻名,但价格昂贵且有其自身的一系列副作用,这限制了其在临床实践中的常规使用。因此,迫切需要探索潜在的严重中性粒细胞减少症的预防性治疗方法,这些方法不仅需要有效,而且需要方便、可行且临床使用安全。

机理模式图(图源自Med

该研究首次系统评估了先导ADT对三联疗法严重中性粒细胞减少的影响。与粒细胞集落刺激因子相比,先导ADT具有以下优势:无需额外注射,可整合至常规ADT给药流程;成本低,尤其适用于医疗资源有限的地区;不影响长期生存获益。

值得注意的是,PEACE-1试验中也观察到类似现象——在多西他赛启动前接受更长ADT预处理的患者,中性粒细胞减少发生率更低。该研究为优化转移性激素敏感性前列腺癌三联疗法的安全性管理提供了重要依据——在多西他赛启动前提前4周以上启动ADT,可能是一种简单、可操作的策略,有助于降低首个化疗周期的严重中性粒细胞减少风险。

参考消息:https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(26)00143-1


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