乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤，转移和耐药仍是长期生存的主要障碍。近年研究发现，肠道菌群在癌症发生发展中扮演重要角色，但其具体机制尚不明确。

2026年5月12日，浙江大学邱福铭、黄建共同通讯在Cell Metabolism在线发表题为“Gut microbiota-derived deoxycholic acid shapes an immunosuppressive tumor microenvironment and promotes breast cancer progression”的研究论文。该研究首次系统阐明了“肠道毛螺菌科细菌-脱氧胆酸-肿瘤细胞FXR-IL-6-免疫抑制微环境”这一完整的信号轴，连接了肠道菌群失调与乳腺癌免疫逃逸。

脱氧胆酸作为微生物代谢产物，本身不直接促进肿瘤细胞增殖，而是通过重编程肿瘤细胞的细胞因子分泌谱，招募免疫抑制细胞，间接促进肿瘤进展。这一发现为乳腺癌提供了新的预后标志物（FXR、IL-6、G-MDSC/Th17特征）和潜在治疗靶点（FXR拮抗剂、IL-6中和抗体），尤其是在化疗耐药患者中。

越来越多的证据表明，肠道微生物群是宿主代谢、免疫和癌症生物学的关键调节因子。肠道微生物组成和功能的改变与多种恶性肿瘤（包括结直肠癌、黑色素瘤、肺癌、前列腺癌和乳腺癌）的发生和进展有关。值得注意的是，有报道称乳腺癌是实体瘤中微生物丰度和多样性最高的肿瘤之一，且乳腺癌患者与健康对照者之间的瘤内微生物群和肠道微生物群谱存在显著差异。此外，不同的微生物特征与乳腺癌的肿瘤分期、分子亚型和治疗反应相关。

除了组成变化外，肠道微生物群还通过调节宿主免疫和代谢信号对肿瘤发展产生深远影响。微生物代谢产物—包括短链脂肪酸、胆汁酸和色氨酸衍生物—已成为微生物-宿主相互作用的关键介质，影响肿瘤微环境中的上皮完整性、免疫细胞分化和炎症信号通路。然而，尽管“肠道-肿瘤轴”的认识日益增强，但特定肠道微生物类群、其代谢产物与乳腺癌免疫调节之间的机制联系仍不清楚。

机理模式图（图源自Cell Metabolism）

在此，研究人员报道肠道细菌Enterocloster bolteae（毛螺菌科成员）在肿瘤发展过程中逐渐富集，并与微生物群衍生代谢物脱氧胆酸的水平升高相关。脱氧胆酸在肿瘤中积累，并激活肿瘤细胞中的法尼醇X受体，通过核因子κB信号通路诱导白细胞介素-6的产生。

白细胞介素-6促进粒细胞性髓源性抑制细胞和T辅助细胞17的募集，从而建立免疫抑制微环境。抑制或敲除法尼醇X受体以及阻断白细胞介素-6信号通路均可减弱这些效应。这些发现揭示了一条驱动乳腺癌进展的微生物群-代谢物-免疫轴，并指出微生物代谢物具有作为潜在治疗靶点的价值。

参考消息：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00149-X