心肌梗死（MI）后，巨噬细胞介导的死亡细胞清除过程（即胞葬作用）在组织重塑中发挥着关键作用。高效的胞葬作用有助于挽救邻近存活的心肌细胞，驱动修复性巨噬细胞的表型转变，并促进炎症的消退。
2026年5月7日，南京大学张龙江、上海交通大学卜军共同通讯在Circulation（IF=38.7）在线发表题为CD40-TRAF2/3/5 Signaling Promotes Cardiac Repair by Mediating Macrophage Efferocytosis After Myocardial Infarction的研究论文。
该研究表明，巨噬细胞表面的CD40分子，特别是其下游的TRAF2/3/5信号通路，是驱动胞葬作用、改善心肌梗死后心脏修复的“加速器”。相反，其另一条下游通路TRAF6则主要与炎症相关。这一发现为心肌梗死治疗提供了精确靶向的新策略。
心肌梗死（MI）仍然是全球死亡和发病的主要原因之一。尽管再灌注策略的实施已成功降低了死亡率，但相当一部分急性心肌梗死后存活的患者仍处于后续不良左心室重构和心力衰竭的高风险中。
在心肌梗死的急性炎症阶段，坏死和凋亡心肌细胞的数量是决定导致心衰的不良重构严重程度的关键因素。巨噬细胞对死亡细胞的清除（胞葬作用）是组织重塑的重要组成部分。胞葬作用能够诱导巨噬细胞表型转变并促进抗炎因子的分泌，从而有效维持组织稳态并驱动炎症消退。越来越多的证据表明，促进巨噬细胞胞葬作用有益于心肌梗死后的组织修复。
CD40是肿瘤坏死因子受体超家族的一个受体因子，是炎症和免疫的强大介质。在巨噬细胞膜上表达的CD40被认为是表征其炎症表型的生物标志物之一。已有报道称，血浆可溶性CD40水平与颈动脉斑块总面积和心血管事件风险呈正相关。因此，研究心肌梗死后CD40信号转导具有很高的价值。
机理模式图（图源自Circulation）
该研究揭示了心肌梗死后心脏修复的关键新机制。心肌梗死后，CD40在浸润的髓源性巨噬细胞上显著上调，而在心肌细胞等上几乎不表达。CD40通过其下游的TRAF2/3/5信号通路，而非促炎的TRAF6通路，激活STAT6，进而上调MerTk等分子，特异性增强巨噬细胞对凋亡心肌细胞的清除能力（胞葬作用）。
CD40缺失会损害胞葬作用，恶化心功能。而选择性地在巨噬细胞中过表达仅保留TRAF2/3/5结合位点的CD40变体，能有效恢复胞葬作用，显著减小梗死面积并改善心脏功能。该研究证实了巨噬细胞CD40通过促进巨噬细胞传出细胞在心肌梗死后修复中的重要积极作用。具体来说，TRAF2/3/5而不是TRAF6是介导cd40相关传出细胞增多的关键信号通路。
南京大学医学院附属金陵医院(东部战区总医院)张龙江教授和上海交通大学附属仁济医院卜军教授为本文共同通讯作者。南京大学医学院张琳琳博士为第一作者。该研究由生命分析化学国家重点实验室(5431ZZXM2405)、中国国家重点研发计划(2022YFC2010004)以及国家自然科学基金(82441019)等项目资助。
参考消息：https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/CIRCULATIONAHA.125.078873