长期以来，果糖因与肥胖、脂肪肝相关而被视为“不健康”的糖分，甚至有研究怀疑它可能促进癌症。

2026年5月25日，中国科学院上海营养与健康研究所尹慧勇团队在Signal Transduction and Targeted Therapy在线发表题为Fructose 1-phosphate inhibits mannose phosphate isomerase to suppress hepatocellular carcinogenesis的研究论文。

该研究揭示了一个惊人的反转：在特定条件下，饮食中的果糖竟能变身“特洛伊木马”，精准诱导肝癌细胞凋亡。更引人注目的是，基于这一机制，一种名为“Ebselen（依布硒啉）”的临床药物有望被“老药新用”，成为对抗肝癌的新武器。

癌细胞“聪明反被聪明误”，自造致命弱点

研究团队发现，肝癌细胞在恶性演变中有一个关键变化：它们主动大幅降低了一种名为ALDOB的果糖代谢关键酶的表达。这看似是癌细胞的“进化优势”——将资源集中于更高效的葡萄糖代谢，以满足快速增殖的需求。然而，这却埋下了一个致命的祸根。

果糖化身“木马”，触发内部瓦解链式反应

科学家利用ALDOB缺失的小鼠模型发现，当这些小鼠摄入果糖后，一场精准的“内部爆破”在肿瘤内上演：

1.潜入与积累：癌细胞仍能摄取果糖并转化为中间产物果糖-1-磷酸，但由于缺乏ALDOB，F1P无法被顺利代谢，从而在细胞内大量积累。

2.精准打击：堆积的F1P会结合并抑制另一个名为MPI的关键酶。MPI负责为蛋白质添加糖链，这一过程对细胞存活至关重要。

3.引发崩溃：MPI被抑制后，导致细胞内未正确“糖基化”的蛋白质大量堆积，引发严重的内质网应激。最终，无法承受这种“内部垃圾危机”的癌细胞被迫启动凋亡程序，走向死亡。

从机制到疗法：“老药”或成抗癌新星

这一发现不仅解释了为何一些流行病学调查未发现果糖与肝癌的正相关，甚至显示负相关，更重要的是，它直接指向了一种全新的精准治疗策略。既然果糖是通过抑制MPI来杀死癌细胞的，那么直接使用MPI抑制剂应该能复制其效果。

文章模式图（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy）

研究团队通过药物筛选，惊喜地发现临床药物依布硒啉正是一种有效的MPI抑制剂。在实验中，依布硒啉成功模拟了果糖的抑癌效果。这意味着，未来临床上或可通过检测肝癌患者的ALDOB表达水平，筛选出适合该疗法的群体，使用埃必灵进行精准治疗，避免高剂量果糖可能带来的其他代谢负担。

这项研究完美诠释了何为“代谢合成致死”策略：利用癌细胞特有的代谢缺陷（ALDOB缺失）来设计致命一击。它打破了我们对营养素的传统二元认知，为肝癌治疗开辟了一条通过靶向代谢弱点、化饮食原理为治疗武器的全新途径。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02695-4