合并 Vp4 级门静脉癌栓（PVTT）的肝细胞癌（HCC）患者预后较差，且这类人群在全球临床试验中纳入占比偏低。
2026年5月18日，中山大学吕宁、赵明共同通讯在Nature Communications（IF=15.7）在线发表题为Durvalumab plus HAIC-FOLFOX followed by maintenance durvalumab for hepatocellular carcinoma with major portal invasion: phase 2 DurHope study的研究论文。
本研究开展一项单臂二期临床试验DurHope，共纳入30例Vp3/4级门静脉癌栓患者，采用度伐利尤单抗联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂组成的FOLFOX方案肝动脉灌注治疗（HAIC）作为一线疗法。主要研究终点为1年总生存期（OS）率，次要终点包含无进展生存期、实体瘤疗效评价标准1.1版客观缓解率及安全性评价。研究达到预设终点，最终分析显示患者1年OS率为63.3%，中位OS达13.9个月，95%置信区间为10.7个月至终点未达到。
后续探索性生物分子分析中，肿瘤单核RNA测序结果显示，无应答患者体内存在化疗耐药与免疫逃逸特征，且检出MECOM阳性恶性细胞亚群；治疗应答者肿瘤组织免疫浸润程度更高，免疫细胞与肿瘤细胞相互作用更为活跃。外周血动态单细胞RNA测序检测发现，治疗后患者T细胞亚群扩增，细胞毒性相关基因表达上调，该表现在应答者体内更为显著；同时应答者非经典单核细胞占比下降，抗炎表型特征减弱。上述研究结果均经免疫组化与动物体内模型验证。
综上，度伐利尤单抗联合FOLFOX方案肝动脉灌注疗法对Vp4级门静脉癌栓肝癌患者具备可观疗效，不良反应整体可控，同时研究筛选出潜在疗效预测生物标志物。
原发性肝癌是全球第三大癌症致死病因，肝细胞癌（HCC）为主要病理类型，超半数HCC患者确诊时已处于晚期。晚期HCC常合并门静脉癌栓（PVTT），Vp4级PVTT病情最为危重，该类癌栓会阻塞门静脉主干，患者预后极差。该病可引发门静脉高压与重度食管胃底静脉曲张，大幅增加肝功能恶化及曲张静脉破裂出血风险。这提示临床亟需为门静脉重度侵犯患者研发安全有效的治疗方案。
阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗是晚期HCC首选一线疗法，IMbrave150临床试验证实，该方案总生存期（OS）获益显著优于索拉非尼，两组中位OS分别为19.2个月与13.4个月。但针对Vp4级PVTT、肿瘤肝脏占比超50%、胆管侵犯等高风险患者，其中位OS仅降至7.6个月。
Vp4级PVTT亚组的出血发生率也远高于整体研究人群，占比分别为14%与2%。由于贝伐珠单抗会提升出血风险，临床采用该联合方案治疗Vp4级PVTT患者时需格外谨慎。曲美木单抗联合度伐利尤单抗（STRIDE）同样属于一线治疗选择，但HIMALAYA临床试验未纳入Vp4级PVTT患者，暂无该方案对此类人群的疗效数据。其余大型三期临床试验也均排除Vp4级PVTT病例，晚期HCC合并重度门静脉侵犯患者的治疗证据存在明显缺口。
肝动脉灌注治疗（HAIC）是亚洲广泛应用的局部介入治疗手段，被推荐用于局限于肝脏的肿瘤及重度PVTT的替代治疗，目前也逐步获得欧美地区认可，适用于部分晚期肝癌患者。
FOHAIC-1三期随机对照试验结果表明，采用FOLFOX方案HAIC治疗的患者，OS显著优于索拉非尼治疗组，另一项三期对照试验对比索拉非尼单药与索拉非尼联合HAIC-FOLFOX方案治疗PVTT患者的效果，联合组中位OS明显提升。依据门静脉侵犯程度分层分析发现，无论Vp3级还是Vp4级亚组，联合治疗均可显著延长患者OS。
小细胞肺癌、三阴性乳腺癌等多种实体瘤中，化疗联合免疫检查点抑制剂（ICIs）已成为标准一线方案。化疗不仅具备细胞杀伤作用，还可调节机体免疫状态。FOLFOX方案中的奥沙利铂能够诱导免疫原性细胞死亡（ICD），促使免疫刺激分子大量暴露，同步激活固有免疫与适应性免疫。
上述机制为HAIC-FOLFOX联合ICIs治疗HCC提供理论依据。度伐利尤单抗属于抗PD-L1单克隆抗体，是晚期HCC一线备选免疫治疗药物。HIMALAYA研究证实，其疗效不劣于索拉非尼，用药安全性良好，3级及以上治疗相关不良反应（TRAEs）发生率更低。依托奥沙利铂的免疫调节作用与PD-L1阻断产生的免疫激活效应，度伐利尤单抗联用HAIC-FOLFOX有望发挥协同抗肿瘤效果。
DurHope研究流程图与概况（图源自Nature Communication）
基于上述背景，本研究开展一项生物探索性二期临床试验，评估度伐利尤单抗联合HAIC-FOLFOX一线治疗合并重度门静脉癌栓HCC的安全性、疗效及潜在预后标志物，试验命名为DurHope。研究采用多维度标志物分析手段，包含肿瘤活检样本单核RNA测序（snRNA-seq）与原位检测、配对外周血动态单细胞RNA测序（scRNA-seq），同时构建小鼠活体模型开展药效验证实验。
参考消息：https://doi.org/10.1038/s41467-026-73131-y