急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是重症病毒性肺炎患者死亡的重要原因之一。尽管呼吸支持、抗病毒治疗和重症监护策略不断进步，ARDS 仍然缺乏明确有效的药物治疗手段。其中的重要原因在于，ARDS 并不是单一疾病。ARDS 的治疗正在从传统的“综合支持治疗”逐渐转向更强调病因分层和机制靶向的精准治疗模式。

补体系统是先天免疫的重要组成部分，其中 C5a 是一种强效促炎介质，可促进中性粒细胞和巨噬细胞募集，放大肺部炎症反应，并参与内皮损伤、免疫血栓和急性肺损伤形成。既往研究提示，在流感病毒、SARS-CoV-2 等重症呼吸道病毒感染中，C5a-C5aR1 轴的异常激活与肺部免疫病理损伤密切相关。靶向 C5a 通路，理论上有望在不完全抑制补体膜攻击复合物形成的情况下，降低过度炎症反应，从而改善病毒性肺炎相关 ARDS 的临床结局。

STSA-1002 是一种靶向 C5a 的 IgG1 单克隆抗体，可阻断 C5a 与其受体结合，抑制其下游促炎效应。临床前研究显示，STSA-1002 可阻断 C5a 和 desArg-C5a 的结合，并抑制中性粒细胞 CD11b 上调；在病毒相关 ARDS 小鼠模型中，STSA-1002 也显示出降低死亡率的潜力。

研究设计

本研究为 1b/2 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，计划在中国多家中心开展。研究纳入 18–85 岁病毒性肺炎相关 ARDS 患者，入组时 PaO₂/FiO₂≤200 mmHg。

受试者按 1:1:1 随机分配至STSA-1002 1350 mg组、STSA-1002 750 mg组或安慰剂组。

研究药物或安慰剂分别于第 1、3、7 天给药，并可根据医生判断在第 14±1 天追加给药。主要终点为 28 天内达到临床改善的时间。临床改善定义为 SpO₂/FiO₂> 235 或 PaO₂/FiO₂> 200 mmHg，并持续至少 48 小时。

研究同时评估 28 天全因死亡率、氧合改善、6分类临床状态变化、药代动力学与药效动力学以及安全性指标。

研究结果

2023 年 12 月 9 日至 2025 年 3 月 20 日，研究共筛选 56 例患者，最终 49 例完成随机分组，其中 47 例接受至少一次研究药物或安慰剂并进入主要分析人群。

患者中位年龄为 66 岁，最常见合并症为高血压、糖尿病和心血管疾病。病原学方面，流感病毒是最主要的病毒病原，占 83.0%；其余包括 SARS-CoV-2、腺病毒和人偏肺病毒。

在mITT人群中，STSA-1002 1350 mg 组、750 mg 组和安慰剂组的临床改善中位时间分别为6.0天、8.4天、7.4天。采用竞争风险模型分析时，与安慰剂组相比，1350 mg 组达到临床改善的 sHR 为 1.55，750 mg 组为 1.04。进一步校正基线 PaO₂/FiO₂后，1350 mg 组和 750 mg 组的sHR为1.22和1.13。

28天全因死亡率方面，三组结果分别为5.9%（STSA-1002 1350 mg组）、26.7%（STSA-1002 750 mg 组）、40.0%（安慰剂组）。从数值上看，STSA-1002 治疗组，尤其是 1350 mg 组，死亡率低于对照组。校正基线 PaO₂/FiO₂后，1350 mg 组相较对照组的调整 OR 为 0.12，750 mg 组为 0.48。

但需要强调的是，本研究为 1b/2 期探索性研究，样本量有限，且基线疾病严重程度存在一定不均衡。目前这些结果更多是为后续研究提供方向，而不是最终证明药物疗效。也就是说，现有数据提示 STSA-1002 可能具有治疗潜力，但仍需通过更大规模的 3 期临床研究进一步验证。

安全性方面，两种剂量 STSA-1002 在研究期间总体耐受性良好。各组总体不良事件发生率相近，接受 STSA-1002 治疗的受试者中未检测到抗药抗体。治疗组常见不良事件包括贫血、低钾血症、肺炎、代谢性碱中毒和低磷血症等。

对 3 期研究的启示

这项 1b/2 期研究为下一阶段研究提供了几项关键信息。

第一，1350 mg 剂量组在多项探索性终点中显示出较 750 mg 组更有利的点估计，因此后续 3 期研究将选择 1350 mg 作为主要研究剂量。

第二，虽然本研究以临床改善时间作为主要终点，但 28 天死亡率显示出值得关注的数值差异。考虑到 ARDS 患者最核心的临床结局，后续 3 期研究将采用 28 天全因死亡率作为主要终点，以更直接评估潜在生存获益。

第三，研究提示不同炎症状态患者可能存在治疗反应差异。例如，基于 CRP 和 NLR 的探索性亚组分析显示，基线炎症水平可能影响治疗效应估计。未来研究可进一步探索补体抑制治疗的优势人群，从而推动病毒性肺炎相关 ARDS 的精准免疫干预。

小结

病毒性肺炎相关 ARDS 仍是重症医学中的重要治疗难题。STSA-1002 作为靶向 C5a 的单克隆抗体在本项 1b/2 期随机对照研究中显示出良好的安全性、明确的药效学靶点抑制作用，并呈现出潜在临床获益信号。

尽管当前结果仍属探索性，不能作为确证性疗效结论，但该研究为 C5a 抑制策略拓展至非 COVID-19 病毒性肺炎相关 ARDS 提供了重要临床证据，也为即将开展的 3 期研究奠定了剂量选择、终点设置和人群优化基础。

未来，随着更大规模、充分把握度的确证性研究开展，STSA-1002 能否真正改善病毒性肺炎相关 ARDS 患者的生存结局值得期待。